Apport d'une approche biologique en population à l'étude des facteurs de risque[s] professionnels et environnementaux des tumeurs primitives du système nerveux central de l'adulte

Study of occupational and environmental risk factors of primary central nervous system tumors in adults : contribution of a biological approach in population

• Auteur / Autrice : Véronique Loyant
• Direction : Pierre Lebailly
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Recherche clinique, innovation, technologie, santé publique
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Caen

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cancer -- Épidémiologie

Gène p53

Mutation (biologie)

Facteurs de risque

Tumeurs

Système nerveux central

Résumé

L'étiologie des tumeurs du système nerveux central (SNC) est largement méconnue et les données en France sont quasiment inexistantes. Une étude cas-témoins (CEREPHY) a été réalisée en Gironde entre 1999 et 2001. Une augmentation significative du risque de tumeur cérébrale a été mise en évidence chez les individus les plus exposés aux pesticides. Les mutations de TP53, dont la nature peut refléter l'exposition à des cancérogènes environnementaux dans certains cancers, ont été recherchées par DHPLC et séquençage dans les tumeurs cérébrales des 30 patients de l'étude CEREPHY exposés aux pesticides ou aux solvants organiques. Trois mutations ont été observées, ce qui est similaire au nombre attendu calculé d'après les données de la littérature. Afin de visualiser l'influence d'un contexte génétique prédisposant sur l'association entre l'exposition aux pesticides et la survenue de tumeurs cérébrales, une étude stratifiée sur la présence d'une histoire familiale de cancer au 1er degré a été réalisée à partir des données de CEREPHY. Les résultats suggèrent que les individus ayant une histoire familiale de cancer au 1er degré auraient plus de risque de développer une tumeur cérébrale lorsqu'ils sont exposés aux pesticides par rapport aux individus sans histoire familiale. Afin de poursuivre l'étude des facteurs de risque des tumeurs du SNC et de l'influence d'un contexte génétique prédisposant, une étude cas-témoins multicentrique (CERENAT) avec recueil de cellules buccales a été mise en place pour une durée de deux ans dans chacun des départements participants, débutant en janvier 2004 dans le Calvados et la Manche, en juin 2004 dans la Gironde et en juillet 2004 dans l'Hérault.

Aetiology of primary central nervous system tumours is widely unknown and data in France are poor. A case control study (CEREPHY) was done in the Gironde department in France between 1999 and 2001. A significant increased risk of brain tumours was found among subjects with the highest level of occupational exposure to pesticides. Spectrum of TP53 mutations can reflect exposure to environmental carcinogens in some cancers. We screened TP53 mutations by DHPLC and sequencing in brain tumours of the 30 patients of the CEREPHY study occupationally exposed to pesticides and/or to organic solvents. Three mutations have been detected, what is similar to the number expected calculated from literature data. In order to study the influence of a predisposing genetic context on the association between pesticide exposure and brain tumours, we conducted a stratified analysis on the existence of a first degree relative family history of cancer from the CEREPHY study data. Results suggest that individuals with a first degree relative family history of cancer would be at higher risk to develop a brain cancer when they are occupationally exposed to pesticides, compared to individuals without such a family history. In order to continue to study the risk factors of central nervous system tumours and of influence of a predisposing genetic context, we are carrying on a multicentric population-based case control study (CERENAT) with buccal cells collection in France for a two year period in each of the four participating departments. Cases were eligible since January 2004 in the Calvados and Manche departments, june 2004 in the Gironde department and july 2004 in the Hérault department.