Développement de quinoléinimides N-substitués, traceurs potentiels des récepteurs opiacés de type delta pour l'imagerie médicale par TEP

• Auteur / Autrice : Thomas Bourdier
• Direction : Louisa Barré
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique, minérale, industrielle
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Caen

Mots clés

Mots clés contrôlés

Halogénation

Traceurs radioactifs

Étain -- Composés organiques

Radiochimie

Isotopes

Carbone

Récepteurs

Opiacés

Tomographie par émission

Résumé

Dans le cadre du développement de radiotraceurs pour l'étude in vivo des récepteurs opiacés de type delta par Tomographie par Emission de Positons (TEP) ou par Tomographie par Emission MonoPhotonique (TEMP), nous avons réalisé la synthèse d'analogues halogénés (chlorés et bromés) du composé 12. Ces analogues, préparés selon une synthèse convergente, ont alors permis d'accéder à plusieurs autres dérivés (fluorés et iodés) par des échanges d'halogène sur le cycle quinoléinimidique. La série de composés obtenus a été testée in vitro afin de déterminer l'affinité et la sélectivité de chaque nouvelle molécule pour les récepteurs opiacés de type delta. Finalement, les composés 12 et 15 ont été marqués au carbone-11. La radiosynthèse à tout d'abord été réalisée sur le composé 12 en chimie faiblement radioactive à partir de la réaction de Stille et d'une nouvelle méthodologie utilisant un monoorganoétain issus de l'addition du [11C]-iodométhane sur le stannylène de Lappert qui permet le transfert de [11C]-méthyle par couplage de Stille. Ces conditions ont conduit à des rendements radiochimiques de 60 et 10% respectivement. L'automatisation de la réaction de Stille, en cellule blindée, a également permis d'isoler les composés [11C]-12 et [11C]-15 en 40 minutes avec une radioactivité spécifique variant de 322 à 747 mCi/µmol.