Plaquettes sanguines et pathologie inflammatoire du glomérule rénal : Rôle du CD154 plaquettaire dans l'activation de la cellule mésangiale

Blood Platelets and inflammatory diseases of the kidney glomerulus : role of platelet associated CD154 in mesangial cell activation

• Auteur / Autrice : Yahsou Delmas
• Direction : Christian Combe
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et médicales. Biologie-Santé
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Bordeaux 2

Mots clés

Mots clés contrôlés

Glomérulonéphrite mésangiale

Glomérulopathies

Fibrose

Inflammation

Glomérule du rein

Plaquettes sanguines

Résumé

Les plaquettes sanguines ont une resonsabilité établie en pathologie inflammatoire du glomérule rénal mais les mécanismes moléculaires en cause restent pour beaucoup à préciser. La mise en évidence de l'expression du CD154 par les plaquettes offre un nouveau moyen de comprendre comment celles-ci peuvent contribuer à l'inflammationglomérulaire, notamment à travers l'activation de la cellule mésangiale. Cette problématique est développée à travers une revue de synthèse et la présentation de données originales sur les interactions CD154 plaquettaire(CD40 mésangial dans le lupus érythémateux disséminé. Une stratégie thérapeutique potentielle de l'inflammation glomérulaire serait de bloquer localement le couple CD40/CD154. L'approche suivie est d'utiliser des cellules souches mésenchymateuses génétiquement modifiées pour exprimer un peptide bloquant le CD40 au niveau rénal. Cette approche nécessite le développement d'outils dont nous présentons la mise au point et le développement futur.

Blood platelets are known to be key pathogenic mediators in the inflammatory mechanisms leading to kidney glomerulus injury. The recently described expression of CD154 on activated platelets open new perspectives to understand how platelets participate to glomerular inflammation, more specifically through the CD40-dependent activation of the mesangial cell. This question is debated through a review of the literature and a presentation of original data on the CD40-dependent activation of the mesangial cell by platelet-associated CD154 in systemic lupus erythematosus. A potential strategy to control inflammation in the kidney glomerulus could be the specific blocking of CD40 in the kidney. To this end we aim at using mesenchymal stem cells genetically modified to express a CD40 blocking peptide. This approach is a long-term one which needs the setting up of cell therapy new tools. We describe some of these tools and discuss their future development.