Caractérisation de la région chromosomique 11q14. 3 à la recherche d'un gène responsable d'une leucodystrophie de cause inconnue

Molecular caracterization of the chromosome 11q14. 3 in order to search a gene responsible for a leukodystrophy of undetermined cause

• Auteur / Autrice : Cyril Goizet
• Direction : Didier Lacombe
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et médicales. Biologie - Santé
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Bordeaux 2

Mots clés

Mots clés contrôlés

Maladies chromosomiques

Chromosomes -- Cartes

Génétique

Démyélinisation

Substance blanche

Étiologie

Leucodystrophies

Résumé

Les leucodystrophies (LD) constituent un groupe très hétérogène de maladies génétiques rares touchant la myéline de la substance blanche du cerveau. La cause demeure indéterminée (LCI) dans 30 % des cas. Nous avons identifié une microdélétion 11q14. 3 chez un patient porteur d'une LCI. Cette découverte permet de localiser une nouvelle région chromosomique susceptible de posséder un gène impliqué dans les LCI. Nous avons réalisé une cartographie physique fine de la région d'intérêt grâce à la construction d'un contig de BACs la couvrant en entier. Nous avons ainsi pu caractériser sur le plan moléculaire la microdélétion qui mesure1,7 Mb en utilisant plusieurs techniques : recherche d'hémizygotie de microsatellites, FISH, dosage génique. La responsabilité de quatre gènes candidats, GRM5, LOC143680, NOX4 et NAALADase II, a été investiguée chez ce patient sur une cohorte de sujets atteints de LCI.

Leukodystrophies (LD) are a heterogenous group of rare hereditary diseases affecting the myelin of the white matter in the central nervous system. 30 % of all LD remain of undetermined cause (LUC). We describe here a de novo 11q14. 3 microdeletion revealed a new chromosomal region susceptible to bear a gene involved in the pathogenesis of LUC. We constructed a contig of BACs encompassing the entire region of interest in order to obtain a physical map of this region. We then molecularly characterized this microdeletion. The size of the deleted region was evaluated to 1,7 Mb by using a search of hemizygosity with microsatellite markers and FISH analysis with several BACs selected from the contig. We have investigated the potential implication of four candidate genes, GRM5, LOC143680, NOX4 and NAALADase II, both in our patient and in a group of children with LUC. None have been yet demonstrated responsible for the LUC.