Interface hémostase/fibrose hépatique : rôle de la thrombine et de la protéine C activée dans la fibrose hépatique

Haemostasis/Liver fibrosis Interface : role of thrombin and activated protein C in liver fibrosis

• Auteur / Autrice : Jennifer Gillibert-Duplantier
• Direction : Paulette Bioulac-Sage
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et médicales. Biologie-Santé
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Bordeaux 2

Mots clés

Mots clés contrôlés

Myofibroblastes

Protéine C

Thrombine

Fibrose

Foie

Résumé

La fibrose hépatique est la complication majeure des maladies chroniques du foie. De nombreux arguments incriminent la thrombine, l'enzyme clé de la coagulation sanguine, dans ce processus. Nous montrons que la thrombine inhibe la migration des myofibroblastes hépatiques, une étape clé de la fibrogenèse, basale ou induite par le Platelet-Derived Growth Factor. La thrombine induit également la synthèse de TFPI-2, un inhibiteur de la coagulation sanguine, réduit la fibrose hépatique dans un modèle de fibrose chez l'animal. Parallèlement, la Protéine C activée, un inhibiteur de la génération de thrombine, induit une signalisation pro-fibrogénique dans les myofibroblastes, mais qu'il existe de nombreux freins à cette signalisation au cours de la fibrogenèse. En conclusion, nos résultats montrent que la thrombine est un agent pro-fibrogénique dans le foie. Le rôle de la protéine C activée sera précisé.

Liver fibrosis is the major complication of chronic liver diseases. Thrombin, the key enzyme of blood coagulation, is thought to play a role in fibrosis. Thrombin inhibited liver myofibroblast migration, a key step in liver, basal migration as well as Platelet-Derived Growth Factor-induced migration. Thrombin also induces the synthesis of TFPI-2, a blood clotting inhibitor, which has been shown to play a role in cell migration. In vivo, by using the thrombin inhibitor and a liver fibrosis model, we have shown that thrombin was involved in liver fibrogenesis in rat. Finally, we show that Activated Protein C, an inhibitor of thrombin generation, induces a pro-fibrogenic signalling, but that there are various physiologically negative controls that may inhibit this signalling during liver fibrogenesis. In conclusion, our results show that thrombin is a pro-fibrogenic mediator in liver fibrogenesis. The role of activated protein C in liver fibrogenesis must be further examined.