Conception et évaluation de nano-systèmes de détection d'acitivités métalloprotéasiques

par Thomas Berthelot

Thèse de doctorat en Chimie organique

Sous la direction de Gérard Déléris.

Soutenue en 2005

à Bordeaux 1 .


  • Résumé

    La détection précoce du cancer permettrait un meilleur diagnostic et mise en place de traitements plus sélectifs. Actuellement, l'imagerie du cancer se tourne vers une approche moléculaire. De nombreux travaux présentent les métalloprotéases de la matrice extracellulaire (principalement les MMP-2 et -9) comme des cibles biologiques centrales pour la détection des processus tumoraux. Nous avons conçu des nano-systèmes fluorescents pour évaluer et imager l'activité métalloprotéasique. Nous avons synthétisé des acides aminés originaux fluorescents incorporables directement en synthèse peptidique en phase solide (SPPS). Leur utilisation en SPPS, au sein d'une séquence reconnue et clivée par des MMP, permet d'avoir accès facilement et rapidement à des substrats originaux. L'activité protéolytique a pu être visualisée grâce à un phénomène de transfert de fluorescence par énergie de résonance (FRET). Ce système a été utilsé pour l'élaboration de substrats originaux et hautement sélectifs pour la MMP-1 (modèle) et la MMP-9. Afin d'augmenter la stabilité et la sélectivité, nous avons synthétisé de nouveaux substrats cycliques incorporant deux fois la séquence cible de la MMP. Pour leur conception, nous avons élaboré une méthode originale, efficace et rapide pour leur synthèse en SPPS. Nous avons également décrit la synthèse de puces organosiliciées fonctionnalisées par nos substrats. Nous avons obtenu la première biopuce permettant de suivre l'activité protéolytique de la MMP-9. Pour caractériser l'état de surface de nos puces et suivre la protéolyse, nous avons utilisé une approche originale, fondée sur l'imagerie IR-TF et l'illipsométrie.

  • Titre traduit

    Design and evaluation of nano-systems for measurement of metalloproteasic activities


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Informations

  • Détails : 1 vol. (196 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Notes bibliogr.

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  • Bibliothèque : Université de Bordeaux. Direction de la Documentation. Bibliothèque Sciences et Techniques.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : FTA 3120

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