Associations thérapeutiques et nouveaux antipaludiques en réponse à la chimiorésistance de Plasmodium falciparum : travaux cliniques et parasitologiques au Gabon et au Sénégal et revue de la littérature

Antimalarial combinations and new antimalarials in response to drug-resistant Plasmodium falciparum : clinical and parasitological studies in Gabon and Senegal and review of the litterature

• Auteur / Autrice : Jean-François Faucher
• Direction : Bruno Hoen
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Besançon
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Homme, environnement, santé (Besançon2000-2012)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Prévention

Paludisme

Sénégal

Gabon

Résistance aux antipaludiques

Plasmodium falciparum

Essais cliniques des médicaments

Médicaments -- Efficacité

Interactions médicamenteuses

Antipaludiques

Parasitologie médicale

Résumé

L'émergence et la propagation des chimiorésistances de Plasmodium falciparum vis-à-vis d'un traitement donné, affectent globalement la puissance intrinsèque de ce traitement, favorisent les échecs thérapeutiques et éventuellement la transmission du paludisme. Les connaissances sur les mécanismes d'action des antipaludiques d'une part, sur ceux de la chimiorésistance d'autre part, ont augmenté significativement ces dernières années. Les méthodes actuelles d'évaluation in vivo de l'efficacité des antipaludiques sont présentées et critiquées. Les apports du laboratoire dans l'étude de la chimiorésistance sont multiples : dosages d'antipaludiques, tests de chimiosensibilité in vitro, génotypages. Des marqueurs moléculaires permettent de décrire l'épidémiologie des chimiorésistances. On peut raisonnablement considérer que les choix thérapeutiques dans la prise en charge du paludisme non compliqué figurent parmi les déterminants de la chimiorésistance. Le développement de solutions thérapeutiques contribuant à limiter l'émergence et la diffusion des chimiorésistances est donc un enjeu important. C'est dans ce contexte que sont apparues ces dernières années de nouveaux antipaludiques, ou d'anciens recyclés, et intégrés dans des associations thérapeutiques. Les alternatives aux traitements dits de référence actuellement disponibles sont passées en revue en insistant sur des travaux personnels.

Spread of drug resistant Plasmodium falciparum impair drugs efficacy favor treatment failures and may boost malaria transmission. Knowledge on antimalarials mechanisms of action have substantially increased within the past few years. Ongoing antimalarials in vivo assessment methods are described and discussed, as weIl as several laboratory methods currently used in the setting of antimalarials in vivo assessment trials. The reasons why treatment options may have an impact on the emergence of resistance to drugs are explained. Defining the treatment options likely to limit the emergence of resistance to drugs is therefore a challenge for clinical researchers. New antimalarials or antimalarial combinations have been developped in the last decade of the last century. Available treatments are reviewed. More details are provided on drugs used in the studies in which the author was involved.