Construction et réactivité de dérivés bicyclo [4. 2. 1] et bicyclo [4. 2. 0] : application à la préparation stéréosélective de cyclooctanes fonctionnalisés

Construction and reactivity of derived bicyclo [4. 2. 1] and bicyclo [4. 2. 0] : application to the stereoselective preparation of functionalized cyclooctanes

• Auteur / Autrice : Antoine Michaut
• Direction : Jean-Antoine Rodriguez
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Réduction (chimie)

Métathèse (chimie)

Réactions de fragmentation

Composés bicycliques

Résumé

L'étude porte sur la synthèse de bicyclo[4. 2. 1]nonanes ou de bicyclo[4. 2. 0]octanes à partir de composés 1,3-dicarbonylés. Des β-cétoesters bicycliques sont impliqués dans une séquence domino de cis-[alpha],γ-dialkylation et cyclisés par métathèse. La fragmentation de ces intermédiaires permet de libérer des bicyclo[6. 3. 0] proches du squelette des astériscanolides. Un effet de solvant inattendu a été observé lors de la réduction de dérivés 1,3-dicarbonylés par des hydrures métalliques. En effet le DCM à la place du THF conduit à une réduction contrastérique ou une nette amélioration de la stéréosélectivité ce qui nous a permis de corriger des résultats erronés de la littérature. Enfin nous avons étudié la formation et la fragmentation de bicyclo[4. 2. 0]octanes générés par le clivage d'allylsilanes obtenus par métathèse croisée. L'intervention de ces intermédiaires a pu être mise en évidence dans le cas des -cétosulfones qui ont permis d'isoler le produit d'extension de cycle attendu.

We developed a new methodology form 1,3-dicarbonyls for the selective synthesis of bicyclo[4. 2. 1]nonanes or bicyclo[4. 2. 0]octanes which upon fragmentation leads to functionalised cyclooctanes. Using bicyclicβ-ketoesters we proposed a 3-carbon ring expansion involving a domino cis-[alpha],γ-dialkylation followed by a ring closing metathesis. The corresponding bridged bicyclic compounds can be cleaved to fused bicyclo[6. 3. 0] found in naturally occuring asteriscanolide. We also found a unexpected solvent effect in the reduction of the 1,3-dicarbonyls with metal hydrides. The selectivity could be improved or reversed using DCM instead of THF, allowing to correct erroneous results from the literature. Finally, we studied a new 2-carbon ring expansion via a bicyclo[4. 2. 0]octanes generated by cleavage of allylsilanes obtained by cross metathesis. These intermediates were highlighted with -cétosulfones by isolation of the expected product arising from a new anionic domino ring expansion.