Etude de nouvelles réactions multicomposés pour la synthèse d'hétérocycles

Study of new multicomponent reactions for the synthesis of heterocyclices

• Auteur / Autrice : Cédric Bories
• Direction : Jean-Antoine Rodriguez, Jean-Marc Pons
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie moléculaire organique
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Synthèse (chimie)

Composés hétérocycliques

Résumé

Les azaindoles constituent depuis quelques années des cibles importantes des grands laboratoires pharmaceutiques et agrochimiques pour le développement de nouvelles têtes de séries. En effet, bien que le squelette azaindolique soit peu présent dans la nature avec notamment les variolines et les carbolines, les azaindoles sont couramment utilisés comme bioisostères d'indoles qui sont en revanche naturellement très abondants et possèdent des activités biologiques très importantes. Dans l'optique d'accéder à ces structures, simplement et efficacement, nous avons étudié et développé une nouvelle méthodologie pour la construction sélective de nombreux noyaux hétérocycliques fonctionnalisés. Une étude détaillée des divers paramètres nous a permis de proposer des conditions opératoires assez générales et d'obtenir des résultats reproductibles. Nous avons ensuite élargi le champ d'application de la transformation pour connaître ses possibilités et ses limites permettant ainsi d'obtenir une large diversité fonctionnelle et d'accéder à de nouveaux hétérocycles aromatiques comme les thiophéno[3,2-b]pyridines. La dernière partie du travail a porté sur l'étude de la réactivité des diverses fonctions introduites sur les hétérocycles comme plates-formes chimiques de manière à proposer des familles de composés aussi variées que possible.

Over recent years, Azaindoles have emerged as important targets for the development of new lead compounds by pharmaceutical and agrochemical industries. Although they are not widely represented in nature they constitute the central core of important biologically active alkaloids such as variolines and carbolines and can be regarded as bioisosters of indoles which are particularly abundant in nature and have a large spectrum of therapeutic activity. In this work, we studied and developed a new operationally simple and efficient methodology for the selective construction of various functionalized heterocyclic structures. After a detailed screening of the different parameters we were able to propose general and reproducible experimental conditions. Then, the scope and limitation of our approach was determined allowing access to a large functional diversity including thiopheno[3,2-b]pyridines. Finally, the last part deals with the reactivity of functionalized azaindoles as new chemical scaffolds allowing access to a series of synthetically and biologically valuable heterocycles.