Propriétés de l'hyperactivité induite in vitro au cours du développement : vers un modèle animal de l'épilepsie myoclonique sévère du nourrisson ?

Properties of hyperactivity induced in vitro during brain development : on an animal model of severe infantile epilepsy ?

• Auteur / Autrice : Pascale Quilichini
• Direction : Henri Gozlan
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 2
• Ecole(s) doctorale(s) : École Doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Marseille)
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université d'Aix-Marseille II. Faculté des sciences (1969-2011)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Hippocampe (anatomie)

NMDA (molécule)

Chez l'enfant

Épilepsie

Électrophysiologie

Résumé

Les épilepsies de l’enfant interviennent à des périodes critiques du développement cérébral. Or, les antiépileptiques utilisés sont ceux qui ont été mis au point pour l’adulte, à l’aide de modèles animaux qui ne tiennent pas compte de cette spécificité. L’objectif de cette thèse a été de mettre au point un modèle animal in vitro intégrant les principales caractéristiques développementales d’un syndrome épileptique infantile. Cet objectif a été atteint en travaillant sur des structures cérébrales intactes et interconnectées pendant la première semaine de vie du rat, l’hyperactivité étant induite par l’activation des récepteurs NMDA. Le modèle présente des propriétés dépendantes de l’âge, avec une évolution des crises vers un patron de décharge persistant. L’étude des mécanismes de genèse des crises et l’analyse des effets de 14 antiépileptiques a permis de dégager des cibles thérapeutiques et de montrer que c’est avec le syndrome de Dravet que ce modèle in vitro présentait le plus de convergence.

Infantile epilepsies occur during critical developmental periods. However, the administered antiepileptic drugs have been selected using adult animal models that do not take into account this specificity. We therefore aimed to provide an immature animal model that could be relevant for one particular epileptic syndrome. Using an in vitro approach we have triggered seizures in intact interconnected brain regions through the activation of NMDA receptors during the first postnatal week of the rat. This model displays most of the age-dependent characteristics of infantile epilepsies and particularly an age-dependent evolution of the epileptic pattern. From the analysis of the mechanisms involved in the genesis and the propagation of seizures, and the therapeutic profile of 14 antiepileptic drugs, new therapeutic target have been proposed and we showed that this model accounts for many of the characteristics of the Dravet syndrome