Thèse soutenue

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Auteur / Autrice : Amélie Honstettre
Direction : Jean-Louis Mège
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Maladies transmissibles et pathologies tropicales
Date : Soutenance en 2005
Etablissement(s) : Aix-Marseille 2

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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L'infection humaine à Coxiella burnetii, une bactérie qui infecte exclusivement les cellules myéloi͏̈des, peut se traduire par des manifestations cliniques connues sous le nom de fièvre Q aigue͏̈. La fièvre Q peut se chroniciser sous forme essentiellement d'endocardites chez les patients atteints d'une valvulopathie et/ou immunodéprimés. Nous avons étudié différents aspects de la réponse de l'hôte à C. Burnetii. Notre première hypothèse était que le LPS de C. Burnetii est impliqué dans certaines des réponses de l'hôte. En utilisant des souris génétiquement invalidées pour TLR4, le récepteur du LPS, nous avons montré que le LPS contrôle des événements précoces tels que la phagocytose des bactéries par les macrophages, la réorganisation du cytosquelette d'actine qui l'accompagne et la production des cytokines impliquées dans la formation des granulomes. La réponse des lymphocytes T nécessite un double signal transmis par le TCR et des molécules de costimulation dont la plus importante est CD28. L'utilisation de souris génétiquement invalidées pour CD28 a permis de montrer que CD28 inhibe la réponse immune impliquée dans la clairance de C. Burnetii via probablement la production d'IL-10. La fièvre Q aigue͏̈ se caractérise par une réponse immune protectrice alors que la fièvre Q chronique se caractérise par un défaut de réponse immune dont pourrait rendre compte la dérégulation du réseau de cytokines. Nous avons effectué un suivi de patients atteints de différentes présentations cliniques de fièvre Q aigue͏̈ et dosé des cytokines telles que le TNF et l'IL-10. La fièvre Q aigue͏̈ est associée à une surproduction de cytokines et la survenue d'une endocardite chez les patients valvulopathes est associée à des taux élevés et persistants de TNF, qui pourraient ainsi servir de marqueur d'évolution chronique de la fièvre Q. Nous avons enfin montré que les monocytes des patients atteints de fièvre Q chronique évolutive présentent un défaut de maturation phagosomale et une moindre capacité à éliminer C. Burnetii que les monocytes de patients convalescents ou guéris. L'IL-10 produite en excès chez ces malades est responsable de ce double défaut