Mécanismes de régulation par l'EGF [Epidermal Growth Factor] de la dynamique des cellules adénohypophysaires somatolactotropes

Mechanisms of pituitary somatolactotrope cell dynamic regulation by EGF

• Auteur / Autrice : Joanna Fombonne
• Direction : Slavica Krantic
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 2

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cyclines

Adénohypophyse

Régulation cellulaire

Facteur de croissance de l'épiderme

Apoptose

Résumé

La dynamique d’une population cellulaire dépend, très schématiquement, de l’équilibre entre la division, la différenciation et la mort programmée. Le modèle des lignées cellulaires adénohypophysaires somatolactotropes (GH4C1) traitées à l’EGF nous a permis d’étudier les mécanismes de régulation de ces différents programmes génétiques. En effet, l’EGF est capable d’induire simultanément dans ces cellules un changement de profil sécrétoire, une mort cellulaire programmée et une inhibition de la division. La mort programmée atypique induite par l’EGF possède un phénotype hétérogène et implique de nouveaux effecteurs comme la L-DNase II et Alix. L’étude de l’inhibition de la division cellulaire par l’EGF nous a permis de montrer un contrôle transcriptionnel de l’expression de la cycline D3 (une molécule clé du cycle cellulaire) par Pit-1 (un facteur de transcription impliqué dans la différenciation hypophysaire). Pit-1 participe donc à la régulation de la division des cellules GH4C1

Very schematically, cell dynamics depends on the balance between division, differentiation and programmed cell death. We used EGF-treated pituitary somatolactotrope cell line GH4C1 as a model to study the mechanisms of the switch between different genetic programs. Indeed, EGF treatment simultaneously triggers a change of the secretion profile, a programmed cell death and an inhibition of cell division. We further found that EGF-induced cell death defines an original programmed cell death with a heterogeneous phenotype and involves new effectors such as the endonuclease L-DNase II and Alix, an endo-lysosomal protein. Concerning the EGF-mediated inhibition of cell division, we showed that Pit-1 (a pituitary transcription factor involved in pituitary terminal differentiation) exerts a transcriptionnal control of cyclin D3 expression (a key cell cycle molecule). Pit-1 thus is involved in the regulation of GH4C1 cells division