Role of Rb protein in the regulation of p53 pro-apoptotic functions

• Auteur / Autrice : Nelly Godefroy
• Direction : Jean-Luc Vayssière
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie cellulaire
• Date : Soutenance en 2004
• Etablissement(s) : Versailles-St Quentin en Yvelines

Mots clés

Mots clés contrôlés

Gène p53

Protéines p53

Transcription génétique

Apoptose

Résumé

La protéine oncosuppressive p53 joue un rôle fondamental à l'interface entre cycle cellulaire et apoptose. L'étude de ses modes d'action, sur des fibroblastes embryonnaires de rat, nous a permis de montrer qu'elle est capable d'activer deux voies de signalisation de l'apoptose : une voie qui implique l'activation transcriptionnelle de cibles dont les produits initient une voie mitochondriale d'apoptose (inhibée par Bcl-2) et une seconde voie qui, via une répression transcriptionnelle, active une mort ''indépendante de caspases'' (qui n'est pas inhibée par Bcl-2). De plus, la protéine oncosuppressive Rb joue un rôle crucial dans la régulation de p53 et le devenir des cellules. La forme normale de Rb (p110Rb) favorise l'activité répressive de p53 tandis que la forme clivée de Rb (p76Rb), générée par la caspase-9, permet la survie des cellules

P53 oncosuppressive protein is essential to cell cycle and apoptosis. The study of its mechanism of action in rat embryo fibroblasts allowed us to demonstrate that p53 can induce two different apoptotic pathways : the first one implies transcription of its targets, which products induce the mitochondrial pathway of apoptosis (inhibited by Bcl-2) and the second one activates a ''caspase-independent'' death pathway via the transcriptional repression activity of p53 (resistant to Bcl-2). Moreover Rb oncosuppressive protein has a crucial role in cell fate. The full length form (p110Rb) simulates the transrepressive activity of p53 whereas, the truncated form (p76Rb), generated by caspase-9, allows cell survival.