Développement d'une nouvelle gonadotropine pour le contrôle de la fertilité chez les porcins, ovins et bovins

Development of a new gonadotropin for the control of fertility problem in pigs, sheep and cattle

• Auteur / Autrice : Sophie Barreteau
• Direction : Claude Chevrier, Marc-Antoine Driancourt
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie
• Date : Soutenance en 2004
• Etablissement(s) : Tours

Mots clés

Mots clés contrôlés

Bovins

Mouton

Fécondité

Porc

Stimulation de l'ovulation

Hormone lutéinisante

Hormone folliculostimulante

Résumé

La PMSG est la principale gonadrotropine utilisée pour induire et synchroniser l'ovulation et pour moduler le taux d'ovulation chez les animaux de ferme. Bien que très efficace, la PMSG a deux limites. C'est une hormone extraite du sang de jument (questions d'ordre sanitaire ou éthique). De plus, dans certaines expèces, des anticorps peuvent être produits après des injections répétées. Aussi Intervet envisage son remplacement par un composé similaire en terme de double activité FSH/LH et de demi-vie, composé produit par recombinaison génétique. Récemment, une chaine simple triple domaine FSHβ-CTP-CGβ-α, nommée Trimère BBA, a été produite dans des cellules CHO. Dans le cadre de cette thèse, le potentiel de cette molécule pour couvrir les indications d'usage de la PMSG a été évalué in vitro et in vivo chez trois espèces d'intérêt zootechnique. Les études in vitro démontrent par la stimulation des marqueuers d'activité FSH (oestradiol) et d'activité LH (androsténedione et progestérone) que le trimère BBA possède une double activité FSH et LH in vivo, chez la cochette, le trimère BBA (30 IJg) possède une activité FSH et LH qui produit une stimulation ovarienne analogue à celles obtenues avec PG 600®. Chez les brebis en anoestrus, une dose de 30IJg de trimère BBA induit l'ovulation de manière similaire à 600UI de PMSG. Une superovulation est également induite chez la génisse par un traitement utilisant 125ug de Trimère BBA aec une stimulation ovarienne analogue à celle observée avec 2500 UI de PMSG. Le trimère BBA permet d'obtenir un nombre d'embryons de bonne qualité similaire à celui obtenu avec PMSG. De plus, la demi-vie du Trimère BBA est d'environ 3 jours chez les porcs et de 5 jours chez les bovins. Cette nouvelle gonadrotropine recombinante présente donc des caractéristiques qui pourraient lui permettre de remplacer la PMSG.

PMSG is one of the main gonadotropins used to induce ans synchronise ovulation and to increase ovulation rate in farm animals. While very efficient, PMSG suffers two limitations. It's a hormone extracted from horse blood (ethical or sanitary questions). Moreover, in some species (goats), antibodies may be produced following repeated injections. Intervet is attemptiing to develop an alternative recombinant gonadotropin which would still display a dual FSH/LH activity and a long half-life. Recently, a triple domain single chain FSHß-CTP-CGß-α (called BBA Trimer) has been produced in CHO cells. The aim of this thesis is to assess the biological activity (in vitro and in vivo) of this molecule and characterize its half-life in farm animals. In vitro studies using stimulation of oestradiol production (FSH marker) and of androstenedione and progesterone production (LH markers) demonstrated the dual FSH/LH activities of the BBA Trimer. In vivo, in the gilt, the BBA Trimer (30ug) induced follicular growth resulting in similar inreases in ovarian and uterine weights PG600® respectively. In anoestrus ewes, 30 ug BBA Trimer induced ovulation as did 600 ui PMSG. 3) superovulation was successively induced in heifers treated with 125 ug BBA Trimer. Number of growing follicles and ambryos collected were similar to those obtained with 2500 ui PMSG. Moreover, half-life of the BBA Trimer was approximately 3 and 5 days in swine and cattle respectively. Owing to its good in vivo bioactivity and acceptable half-life, this new recombinant gonadotropin is a good candidate to replace PMSG.