Binding site and partial activation mechanism of the human CCK1 receptor by the agonist JMV 180

• Auteur / Autrice : Elodie Archer-Lahlou
• Direction : Dominique Langin
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Innovation pharmacologique
• Date : Soutenance en 2004
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Modèles mathématiques

Cellules -- Activation

Régulation génétique

Effets physiologiques

Agonistes

Récepteurs

Cholécystokinine

Protéines

Mots clés libres

Récepteur CCK1

Jmv 180

Mécanisme d'activation

Rcpg

Agoniste partiel

Modélisation

Résumé

Le récepteur 1 de la cholécystokinine (RCCK1) est un récepteur couplé aux protéines G (RCPG) impliqué dans la régulation de fonctions physiologiques importantes. Comprendre les mécanismes qui conduisent à l’activation pleine ou partielle de ce récepteur constitue un enjeu majeur. Nous avons établi un modèle moléculaire réaliste du RCCK1 humain. L’utilisation de ce modèle, en combinaison avec diverses approches expérimentales, nous a ensuite permis d’identifier les mécanismes moléculaires impliqués dans l’activation partielle du RCCK1 par le JMV 180, comparativement à ceux mis en jeu par l’agonisme plein de la CCK. Nos résultats établissent que les hélices 3 et 6 du récepteur sont fonctionnellement reliées par l’intermédiaire du site de liaison agoniste. Un positionnement différent de l’extrémité C-terminale des agonistes peptidiques, par rapport à un résidu de l’hélice 6, est responsable du niveau d’activation de la phospholipase C via un couplage aux protéines de type Gq.