Influence de l'oestradiol sur le système immuno-inflammatoire : implication en physiopathologie vasculaire

Influence of estradiol on the immune system : contribution to vascular pathophysiology

• Auteur / Autrice : Pierre Gourdy
• Direction : Jean-François Arnal
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiopathologie cellulaire, moléculaire, et intégrée
• Date : Soutenance en 2004
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Facteurs de croissance

Endothélium

Estradiol

Mots clés libres

Oestradiol

Endothélium

Souris

Facteur de croissance

Fgf 2

Vegf

No

Résumé

Afin de progresser dans la compréhension des effets vasculaires des œstrogènes, actuellement très controversés, nous avons étudié l'influence de l'œstradiol sur différentes composantes du système immuno-inflammatoire impliquées dans le processus athéromateux. Nos travaux, menés dans des modèle murins d'athérosclérose ou de réponse inflammatoire, nous conduisent aux conclusions suivantes : 1) Les lymphocytes jouent un rôle déterminant dans l'effet athéroprotecteur des œstrogènes. 2) L'œstradiol favorise la production de cytokines pro-inflammatoires (lymphocytes CD4 et NKT, macrophages). 3) Parmi les cytokines pro- et anti-inflammatoires, l'activité du TGF-ß est cruciale pour que s'exerce l'effet protecteur des œstrogènes. En conclusion, l'effet pro-inflammatoire des œstrogènes pourrait favoriser les phénomènes de rupture de plaque. En revanche, l'effet protecteur de l'œstradiol sur les stades précoces de l'athérosclérose ne peut s'expliquer que par un effet endothélial prédominant.

In order to elucidate the mechanisms of the vascular effects of estrogens, we studied the influence of estradiol on different components of the immune system involved in the atherosclerotic process. Our data, obtained in murine models of atherosclerosis or inflammation, led us to conclude that: 1) Lymphocytes play a crucial role in the atheroprotective effect of estrogens. 2) Estradiol promotes the production of pro-inflammatory cytokines by CD4 T cells, NKT lymphocytes, and macrophages. 3) Among pro- and anti-inflammatory cytokines, TGF-b activity is determinant for the protective effect of estrogens. In conclusion, we propose that the pro-inflammatory effect of estrogens could lead to plaque rupture. On the other hand, the protective effect of estradiol on the first steps of atherosclerosis could be explained by a predominant effect on the endothelium.