Rôle des protéases lysosomales dans l'apoptose : relation avec la physiopathologie des maladies lysosomales

Role of lysosomal proteases in apoptosis : relation with pathophysiology of lysosomal diseases$$zeng

• Auteur / Autrice : Claudine Tardy
• Direction : Thierry Levade
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiopathologie cellulaire, moléculaire, et intégrée
• Date : Soutenance en 2004
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Apoptose

Cathepsines

Lysosomes

Régulation génétique

Mots clés libres

Lysosome

Protéase

Apoptose

Maladie lysosomale

I-cell disease

Céroi͏̈de-lipofuscinose neuronale

Cathepsines

Résumé

Les lysosomes sont des organites intracellulaires contenant de nombreuses enzymes qui permettent la dégradation de macromolécules. Longtemps considérés seulement pour leur rôle dans la digestion intracellulaire, ils sont maintenant reconnus comme intervenant dans de nombreux autres processus biologiques tels que la mort cellulaire. En effet, des travaux récents ont mis en évidence le rôle de certaines protéases lysosomales dans la mort cellulaire de type apoptotique. Dans cette étude, nous nous sommes intéressés à l'implication de protéases lysosomales dans l'induction de la mort cellulaire en utilisant des cellules de patients atteints soit d'I-cell disease, un défaut d'adressage des hydrolases néosynthétisées aux lysosomes soit de céroi͏̈de-lipofuscinoses neuronales (déficit en une enzyme lysosomale particulière). Nos travaux semblent indiquer que la Tripeptidyl peptidase 1 (TPP1) et la Palmitoyl-protein thioesterase 1 (PPT1) contribueraient à la signalisation apoptotique du TNFa.

Lysosomes are cellular organelles which contain numerous enzymes for degradation of macromolecules. For many years, they have been considered as suicide bags that would release unspecific digestive enzymes after uncontrolled cell damage. However, some lysosomal proteases have been recently suggested to act as cell death mediators. This work aimed at analyzing the role of lysosomal proteases in apoptosis. We investigated the implication of lysosomal proteases in cell death by using fibroblasts isolated from patients with either I-cell disease, a lysosomal targeting defect, or neuronal ceroid lipofuscinoses (due to a single lysosomal defect). We have shown that these fibroblasts are partially resistant to TNF-induced cell death as compared to control cells. Our results indicate that Tripeptidyl peptidase 1 (TPP1) and Palmitoyl-protein thioesterase 1 (PPT1), two lysosomal hydrolases, may contribute to TNF-induced apoptosis