Thèse soutenue

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Auteur / Autrice : Hicham Lahlou
Direction : Christiane SusiniStéphane Pyronnet
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Innovation pharmacologique
Date : Soutenance en 2004
Etablissement(s) : Toulouse 3

Résumé

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Le récepteur de somatostatine sst2 est un facteur déterminant dans le contrôle négatif de la prolifération des cellules normales et tumorales. Son expression est perdue dans 90% des adénocarcinomes pancréatiques. La correction de son déficit par transfert de gène dans les cellules cancéreuses pancréatiques humaines BxPC-3 conduit à l'inhibition de leur prolifération. Nous avons identifié les connexines 26 et 43 comme étant impliquées dans cet effet. Nos études montrent que l'induction de l'expression de ces connexines par sst2 résulte essentiellement d'une régulation au niveau de l'initiation de la traduction (cap-indépendante). De plus, elle permet la formation de jonctions de type gap fonctionnelles associée à une restauration des communications jonctionnelles intercellulaires et corrélée à l'effet antiprolifératif de sst2. Nos résultats suggèrent que l'induction de l'expression des connexines 26 et 43 joue un rôle majeur dans l'action anti-oncogénique de sst2 in vitro comme in vivo.