Analyse de la fonction des gènes Cerberus-like, Leftyl et Erk2 au cours de la mise en place de l'axe antéro-postérieur de l'embryon de souris

• Auteur / Autrice : Francis Vella
• Direction : Pascal Dollé, Siew-Lan Ang
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie des organismes : développement et physiologie
• Date : Soutenance en 2004
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)

Résumé

Mes travaux ont porté sur la mise en place de l'axe antéro-postérieur dans l'embryon de souris. Pour cela, j'ai étudié la fonction des gènes Cerberus-like (Cerl) et Lefty1 qui codent pour des antagonistes sécrétés de la voie de signalisation Nodal, et sur le gène Erk2 qui code pour une protéine de la famille des MAP kinases (Extra-cellular signal Regulated Kinase 2). Nous avons généré des embryons doubles homozygotes mutants pour Cerl et Lefty1 afin d'analyser leur redondance fonctionnelle (Perea-Gomez et al. , 2002). En effet les embryons simples homozygotes ne montrent pas de défauts lors de la gastrulation. Nous avons démontré que ces gènes agissent de façon redondante pour antagoniser la voie de signalisation Nodal. Ils sont requis dans l'Endoderme Viscéral afin de restreindre la formation de la ligne primitive au côté postérieur de l'embryon, des LP supplémentaires étant observées ectopiquement dans l'épiblaste des embryons doubles mutants. Ces résultats constituent la première démonstration d'une interaction fonctionnelle entre l'endoderme viscéral antérieur et l'épiblaste dans la formation de l'axe antéro-postérieur. Nous avons généré des embryons homozygotes mutants pour Erk2 que nous avons caractérisé dans un premier temps (Saba-El-Leil et al. , 2003). Nous avons montré qu'au contraire de son homologue Erk1 qui ne présente pas de phénotype développemental majeur, les embryons homozygotes mutants pour Erk2 présentent une ablation génétique précoce des dérivés du Trophectoderme polaire (ectoderme extraembryonnaire et cône ectoplacentaire). Ces défauts sont spécifiques d'Erk2 puisque la protéine Erk1 est présente et active dans les embryons mutants. Ces résultats permettent d'analyser le rôle de l'ectoderme extraembryonnaire dans l'établissement de l'axe antéro-postérieur. Des résultats préliminaires montrent que les conséquences de la perte de ce tissu sont limitées dans un contexte Erk2-/-. Dans ces embryons, la polarité proximo-distale est spécifiée, mais elle n'est pas convertie en polarité antéro-postérieure, suggérant que l'ectoderme extraembryonnaire joue un rôle dans ce processus. Des expériences complémentaires sont requises pour déterminer quelle est la part due à l'absence d'Erk2 dans ces observations.