Anomalies génomiques et cancer : application à l'étude de lignées tumorales avec différents niveaux d'expression de la protéine FAK (focal adhésion kinase)

• Auteur / Autrice : Michèle Cottier-Jouffre
• Direction : Lydia Campos
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Hématologie biologique
• Date : Soutenance en 2004
• Etablissement(s) : Saint-Etienne
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université Jean Monnet. Faculté de médecine Jacques Lisfranc (Saint-Étienne)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Protéines kinases

ADN

Tumeurs

Résumé

La première partie du travail a évalué par cytométrie en flux (CMF) les anomalies du contenu en ADN de deux types de tumeurs solides. L’étude de 377 adénomes colorectaux provenant de 301 patients a permis de montrer une corrélation de l’ADN-ploïdie aux critères histopronostiques classiques de ces adénomes (taille, nature histologique, degré de dysplasie). Le suivi effectué pour 159 des 301 patients a montré que l’ADN-aneuploïdie n’était pas un facteur pronostique utile à la prise en charge des patients porteurs d’adénomes colorectaux. L’étude d’une série de 52 carcinomes hépatocellulaires a montré que l’ADN-aneuploïdie évaluée sur du matériel de cytoponction hépatique à l’aiguille fine était un facteur pronostique indépendant. L’évolution des techniques de cytogénétique moléculaire a supplanté la CMF. La deuxième partie de ce mémoire expose l’utilisation des techniques de cytogénétique moléculaires dans l’étude de l’origine de la surexpression de la protéine FAK (focal adhesion kinase) dans des lignées leucémiques et de tumeurs solides. FAK intervient dans les phénomènes d’adhérence cellulaire et se trouve ainsi impliquée dans la carcinogenèse et la progression tumorale (dérèglement du processus de mort cellulaire programmée). L’association des techniques de cytogénétique conventionnelles et du caryotype multicouleurs (M-FISH), de l’hybridation in situ fluorescente (FISH) et de l’hybridation génomique comparative (CGH) a permis de préciser les aberrations génétiques des lignées notamment celles qui concernent le chromosome 8 porteur du gène FAK. Il ne semble pas y avoir de relation entre les anomalies du chromosome 8 et le niveau d’expression de la protéine FAK.