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des thèses françaises
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Mise en évidence et caractérisation de la protéine ADAM12 dans le cancer du foie ; régulation de son expression
| Auteur / Autrice : | Hélène Le Pabic |
| Direction : | Bruno Clement |
| Type : | Thèse de doctorat |
| Discipline(s) : | Biologie |
| Date : | Soutenance en 2004 |
| Etablissement(s) : | Rennes 1 |
Mots clés
Résumé
Le cancer du foie est la plus fréquente des tumeurs malignes observées chez le sujet de sexe masculin. Nos travaux ont mis en évidence l'expression de deux ADAMs, nouvelle famille de métalloprotéases, ADAM9 et ADAM12, dans les cellules étoilées activées. Leur expression est augmentée dans les cancers du foie et associée à l'agressivité des tumeurs. L'expression de ADAM12 est augmentée en présence de TGF béta, cytokine profibrogénique et implique la voie PI3K/ERK/p70s6kinase. L'étude du promoteur de ADAM12 a mis en évidence le rôle des facteurs c-Jun et SP1 dans l'expression constitutive de ADAM12. Nous nous sommes intéressés à la recherche du rôle biologique de ADAM12 dans les cancers du foie et avons identifié une nouvelle protéine interagissant avec ADAM12, RACK1, impliquée dans la communication cellulaire. Ces travaux pourront à terme permettre d'identifier le rôle de ADAM12 au cours de la progression tumorale et le cas échéant, le proposer comme outil diagnostic et cible thérapeutique.