Etude des évènements précoces de l'apoptose chimio-induite : rôle de l'homéostasie du pH intracellulaire

• Auteur / Autrice : Laurence Huc
• Direction : Dominique Lagadic-Gossmann
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie
• Date : Soutenance en 2004
• Etablissement(s) : Rennes 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Protéines p53

Mitochondries

Composés aromatiques polycycliques

pH

Apoptose

Mots clés libres

Echangeur de cation

Résumé

Les hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAPs), sont des contaminants environnementaux, retrouvés notamment dans la fumée de cigarette et les gaz d’échappement, qui présentent des propriétés géno- et cytotoxiques. Mes travaux de thèse ont consisté à l’étude des altérations cellulaires et moléculaires précoces induites par les HAPs. Nous avons montré que, au cours de l'apoptose induite dans des cellules hépatiques, les HAPs entraînent une alcalinisation précoce par activation de l'échangeur Na+/H+1 (NHE1) et une acidification plus tardive dépendante de la F0F1-ATPase. Ces deux phases jouent des rôles cruciaux dans la cascade apoptotique, en favorisant la production d’anions superoxydes, mais aussi l'activation des caspases et d'endonucléases. Les activations de p53 et de NHE1 sont indépendantes, mais elles convergent au niveau de la mitochondrie et agissent en synergie pour promouvoir l'apoptose induite par les HAPs.