Synthèse de pharmacophores par cycloaddition [3+2] à partir de carbohydrates

Synthesis of biomolecules by 1,3-dipolar cycloaddition using carbohydrates

• Auteur / Autrice : Céline Cano-Soumillac
• Direction : Georges Bashiardes, Bernard Mauzé
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique, minérale et industrielle
• Date : Soutenance en 2004
• Etablissement(s) : Poitiers
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Ingénierie chimique, biologique et géologique (Poitiers2000-2008)
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université de Poitiers. UFR des sciences fondamentales et appliquées

Mots clés

Mots clés contrôlés

Nitrones

Ylures

Oses

Cyclisation (chimie)

Résumé

Le travail décrit dans ce manuscrit s'inscrit dans un cadre général de développer une méthodologie propice à la synthèse asymétrique de nouvelles familles de molécules pharmacologiques potentielles. L'étape-clef dans cette approche est la cycloaddition dipolaire-1,3, une réaction avec un fort potentiel, puisque des nouvelles liaisons et des centres asymétriques sont générés en une étape. Aisément accessibles, relativement peu onéreux et possédant de nombreux centres chiraux, les carbohydrates ont été utilisés comme précurseurs de cette réaction. Après une étude bibliographique de la cycloaddition [3+2] appliquée aux sucres, nous décrivons la synthèse régio- et stéréosélective d'isoxazolidines, analogues de la Mésembrine, dans des conditions thermiques classiques puis sous champ micro-ondes. Enfin, dans une seconde partie, nous développons la synthèse de systèmes pyranopyrrolidiniques bicycliques obtenus avec de bons rendements et d'excellentes régio- et stéréosélectivités.

We describe herein the development of a novel methodology propitious to the asymmetric synthesis of new families of molecules with potential pharmacological interest. Our strategy involves the 1,3-dipolar cycloaddition reaction as key step: indeed, this reaction allows the creation of new bonds and asymmetric centres in a single step. Easily accessible and inexpensive unsaturated sugars are employed as precursors in this reaction, taking advantage of the existing chiral centres. We describe the regio- and stereoselective synthesis of isoxazolidines, a class of molecules of structural analogy with Sceletium alkaloids such Mesembrine. The use of microwaves in the context of the [3+2] cycloaddition reaction using carbohydrates was also explored. The major improvements are reduced time of reaction and higher yields due to reduced side products. Finally, we describe the synthesis of pyranopyrrolidinic bicyclic systems obtained in good yields and high regio- and stereoselectivity.