Implication du pore géant mitochondrial dans l'évolution des fonctions mitochondriales et cellulaires au cours d'une ischémie-reperfusion hépatique
Auteur / Autrice : | Catherine Plin |
Direction : | Didier Morin |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Pharmacologie expérimentale et clinique |
Date : | Soutenance en 2004 |
Etablissement(s) : | Paris 12 |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Mots clés libres
Résumé
La greffe de foie est un traitement de dernier recours contre les maladies hépatiques aigue͏̈s ou chroniques. Elle implique une ischémie hypothermique suivie d'une reperfusion normothermique délétère pour l'organe à implanter, car elle cause des lésions aux mitochondries. Or, ces organites jouent un rôle décisif dans la mort cellulaire par nécrose et par apoptose par induction du pore de transition de perméabilité. Le but de cette thèse est d'étudier l'implication de ce pore dans les lésions provoquées au cours d'une ischémie-reperfusion et de déterminer si il constitue une cible pharmacologique pertinente pour protéger l'organe lors de ces épisodes. Ce travail montre que le pore s'ouvre lors de la reperfusion, ce qui est corrélé avec des lésions mitochondriales et cellulaires. Une inhibition directe de l'ouverture du pore géant par la cyclosporine A, ou indirecte par le resvératrol, permet de limiter les lésions mitochondriales, de diminuer de façon dose-dépendante l'apoptose, mais reste sans effet sur la nécrose.