Thèse soutenue

Régulation et conséquences fonctionnelles de l'expression de GILZ (Glucocorticoid-Induced Leucine Zipper) dans les lymphocytes T. Rôle du facteur de transcription FoxO3

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Auteur / Autrice : Marie-Liesse Asselin-Labat
Direction : Marc Pallardy
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Signalisation cellulaire
Date : Soutenance en 2004
Etablissement(s) : Paris 11

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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Ce travail a consisté en l'étude du rôle de GILZ dans les lymphocytes T activés. Nous avons montré que GILZ retardait l'apoptose induite par déprivation en facteur de croissance dans ces cellules en inhibant l'expression de la protéine pro-apoptotique Bim. Le promoteur de Bim est transactivé par le facteur FoxO3 au cours de la déprivation en cytokine. Nous avons montré que GILZ inhibe l'activité transcriptionnelle de FoxO3, inhibant ainsi l'expression de Bim. Dans un second temps, nous avons étudié la régulation de l'expression du gène gilz (Glucocorticoid-Induced Leucine Zipper) dans les lymphocytes T activés lors de la déprivation en interleukine-2 et lors d'un traitement par les glucocorticoi͏̈des. L'étude du promoteur de gilz nous a permis de montrer que l'expression de gilz induite par ces deux signaux était dépendante de l'activation du facteur de transcription de la famille Forkhead, FoxO3. En inhibant FoxO3, GILZ exerce de plus un rétrocontrôle négatif sur sa propre expression