Implication du facteur de transcription de la famille ETS, ESE-1 dans les processus inflammatoires

Implication of the ETS transcription factor ESE-1 in inflammation

• Auteur / Autrice : Franck Grall
• Direction : Dominique Porquet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Signalisation cellulaire
• Date : Soutenance en 2004
• Etablissement(s) : Paris 11

Mots clés

Mots clés contrôlés

Polyarthrite rhumatoïde

Inflammation

Facteurs de transcription

Résumé

Le facteur de transcription de la famille ETS, ESE-1, était connu jusqu'á présent comme un facteur spécifique des épithéliums avec une concentration plus importante dans l'épiderme et le tractus gastro-intetinal. Nous montrons à présent que ESE-1 peut etre induit dans des cellules non-épithéliales en réponse à l'actions des stimuli pro-inflammatoires tels que IL-1, TNF-a et les lipopolysaccharides bacteriens. Cette expression est notamment retrouvées dans les chondrocytres, les monocytes et les cellules musculaires lisses. Nous montrons une expression particulière de ESE-1 lors de la polyarthrite rhumatoide et de l'endotoxémie. Cette expression met en jeu l'acticvation de NF-kB comme nous le montrons par des experience de retatrd sur gel, de transctivation et de chromatin immunoprécipitation. En retour, ESE-1 peut activer l'expression de plusieurs gènes importants de l'inflammation tels que COX-2 et iNOS. Cette induction est renforcée par une coopération avec NF-kB et NFAT

The ETS transcription factor ESE-1 was so far know as a factor specific of the epithelial. We now report that it can be induced in non-epithelials cells in response to pro-inflammatory stimuli such as IL-1, TNF-a and the lipopolysaccharides. This induction is noted in several cell types such as chondrocytes, monocytes ans smooth muscle cells. . We were able to show an expression of ESE-1 dring the rhumatoid arthritis and endotoxxemia. This induction of ESE-1 is mediated by NF-kB as it is shown by transctivation, EMSA and chromtin immunoprecipitation. ESE-1 is then capable of activating the expression of several genes important in inflammation such as COX-2 et iNOS. This activation happens in collaboration with other transcriptions factors such as NF-kB and NFAT. We pressent evidences that a neutralisation of ESE-1 via dominant negative constructs of ESE-1 could inhibit the expression levels of COX-2