Thèse soutenue

Identification et caractérisation des facteurs impliqués dans la dégradation des ARNm eucaryotes

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Auteur / Autrice : Nicolas Cougot
Direction : Bertrand Séraphin
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences biologiques
Date : Soutenance en 2004
Etablissement(s) : Paris 11
Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté des sciences d'Orsay (Essonne)

Mots clés

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Résumé

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Chez les eucaryotes, l’expression du programme génétique des cellules s’opère selon trois évènements majeurs. Dans un premier temps, l’ADN est transcrit en ARN. Il est ensuite maturé et exporté vers le cytoplasme où il est finalement traduit en protéine. La dégradation de l’ARN messager apparaît comme une étape importante dans le contrôle de l’expression génétique. Notre étude a porté sur l’étape de clivage de la coiffe impliqué dans deux voies de dégradation des ARNm. Au cours d’études menées sur cellules humaines, nous avons montré que les protéines hDcp1a et hDcp2, qui constituent le complexe de clivage de la coiffe des ARNm, co-localisent dans de nouvelles structures cytoplasmiques. D'autres analyses ont révélées que plusieurs autres facteurs impliqués dans la dégradation des ARNm étaient présents dans ces structures. Finalement, en utilisant la technique d’interférence ARN, nous avons montré que ces structures sont des centres actifs de dégradation des ARNm. L’ensemble des facteurs impliqués dans l’étape de clivage de la coiffe forme un réseau d’interactions assurant la transition entre traduction et dégradation. Ainsi, parallèlement aux études menées chez l’homme, nous avons cherché à cartographier les différents domaines d’interaction entre ces différents facteurs Par double hybride, nous avons ainsi initié l’identification des domaines impliqués dans les interactions entre les différents facteurs intervenant dans l’étape de clivage de la coiffe. Ces travaux devraient permettre comprendre la cinétique de formation des structures de dégradation identifiées chez l’homme, les résultats obtenus permettant de servir de base à l’étude de ces interactions chez l’homme.