Développement de nouvelles réactions multi-composants pour la synthèse de polyhétérocycles polysubstitués

Development of new multi-components reactions for polysubstituted polyheterocycles synthesis

• Auteur / Autrice : Aude Fayol
• Direction : Jieping Zhu
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 2004
• Etablissement(s) : Paris 11
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté des sciences d'Orsay (Essonne)

Mots clés

Mots clés libres

Mcr

Diels-Alder

Isocyanoacétamide

Isonitrile

5-amino-oxazole

Support solide

Résumé

Le projet scientifique a consisté à développer de nouvelles réactions multi-composants (MCR) pour la synthèse de polyhétérocycles de structures très variées. Pour cela, nous avons mis en valeur la synthèse à trois composant de 5-amino-oxazoles récemment développée par le laboratoire. En effet, à partir d'un aldéhyde, d'une aminé et d'un isocyanoacétamide, il a été développé une synthèse très efficace de motif 5-amino-oxazoles. L'utilisation de la réactivité de cette plate-forme amino-oxazole et en particulier son caractère diénique, a permis d'étendre considérablement le champ de cette nouvelle MCR. L'introduction d'un diènophile au niveau d'un des composés de départ a permis de réaliser une réaction de cycloaddition intramoléculaire. La variation de la nature du diènophile ainsi que sa localisation au niveau de l'amino-oxazole ont conduit à la synthèse de divers polyhétérocycles. Nous avons réalisé ainsi la synthèse de motifs furoquinolines, tétrahydrofuropyridines, tétrahydroquinolines oxa-pontées, diazaphénanthrènes, tétrahydronaphthyridines, tétrahydroquinolines ainsi que des 6-azaindolines et dérivés tricycliques en fonctionnalisant correctement avec un diènophile soit l'amine, soit l'isocyanoacétamide ou encore l'aldéhyde de départ.

The scientific project consisted in developing new multi-components reactions (MCR) for the synthesis of polyheterocycles of very varied structures. For that, we emphasized the synthesis with three component of 5-amino-oxazoles developed by the laboratory starting from an aldehyde, an amine and a isocyanoacetamide. The use of the reactivity of this platform amino-oxazole and in particular its dienic character, made it possible to extend considerably the field of this new MCR. The introduction of a dienophile to one of the starting material made it possible to carry out an intramolecular reaction of cycloaddition. The variation of the nature and the site of the dienophile led to the synthesis of various polyheterocycies like : furoquinolines, tetrahydrofuropyridines, oxa-bridged tetrahydroquinolines, diazaphenanthrenes, tetrahydronaphthyridines, 6-azaindolines as well as tetrahydroquinolines.