Embolisation : préparation et évaluation de microsphères pour une chimiothérapie locale

Embolization : preparation of microspheres for a locoregional chemotherapy

• Auteur / Autrice : Christophe Chrétien
• Direction : Jean-Claude Chaumeil
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences pharmaceutiques
• Date : Soutenance en 2004
• Etablissement(s) : Paris 5
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale du Médicament (....-2009Paris)
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université Paris Descartes. Faculté de pharmacie de Paris (....-2019)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Alginates

Médicaments-retard

Embolisation

Microsphères (pharmacie)

Résumé

L'efficacité thérapeutique de l'embolisation peut être optimisée par l'administration locale d'un principe actif. L'imprégnation du réseau tridimensionnel poreux de microsphères pour embolisation par l'alginate de calcium a été évalué pour vectoriser différents principes actifs et contrôler leur libération. La cinétique de libération de l'indométacine adsorbées sur des microsphères échangeuses d'ions imprégnées a été ralentie, suggérant la diminution de la porosité des microsphères par la formation d'un gel d'alginate de calcium au sein des microsphères. D'autre part, la diffusion d'oligonucléotides capables de s'adsorber sur ces mêmes microsphères a été ralentie. L'imprégnation de microsphères macroporeuses a permis la vectorisation de molécules disposant de poids moléculaires élevés. Une optimisation du procédé d'imprégnation a permis d'augmenter la quantité d'alginate imprégnée et le taux d'encapsulation des molécules vectorisées, et leur libération ralentie après un temps de latence.

Therapeutic efficiency of embolization is enhanced by the locoregional delivery of a drug at the embolization site. Therefore, the macroporous network of microspheres designed for embolization was impregnated with calcium alginate to transport and control the release of different drugs. The impregnation of ion-exchange microspheres allowed the controlled release of drugs coupled to the microspheres. The release rate of indomethacin was reduced, highlighting the formation of a calcium alginate gel inside the macroporous microspheres. On the other hand, the diffusion rate of oligonucleotides coupled to the impregnated ion-exchange microspheres was reduced. The impregnation of macroporous microspheres allowed the transport of high molecular weight compounds and their controlled release. The impregnation process was optimized leading to increased amounts of alginate impregnated in the microspheres, to higher encapsulation efficiencies of the compounds and to their lagged release.