La myéloperoxydase : polymorphismes génétiques, conséquences fonctionnelles et implications en cancérologie

Myeloperoxidase : genetic polymorphisms, functionnal consequences and association with cancer

• Auteur / Autrice : Isabelle Chevrier
• Direction : Philippe Beaune
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacie. Toxicologie
• Date : Soutenance en 2004
• Etablissement(s) : Paris 5
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale du Médicament (....-2009Paris)
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université Paris Descartes. Faculté de pharmacie de Paris (....-2019)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cinétique enzymatique

Poumon -- Cancer

Haplotype

Polymorphisme génétique

Peroxydase

Résumé

La myéloperoxydase (MPO) est une hémoprotéine anti-infectieuse localisée dans les polynucléaires neutrophiles. Un polymorphisme génétique (SNP) situé dans le promoteur du gène a été impliqué dans le cancer du poumon. Nous avons recherché de nouveaux SNP dans le gène MPO et évalué leur implication dans le cancer du poumon : 16 SNP ont été détectés, dont 5 originaux. L'analyse par génotype et par haplotype n'a pas révélé d'association entre ces SNP et le risque de cancer du poumon. Les conséquences fonctionnelles de ces SNP ont été évaluées in vivo par des corrélations haplotypes/phénotypes. L'haplotype contenant le polymorphisme V53F était corrélé à une augmentation d'activité enzymatique. Dans un système d'expression hétérologue, la présence de cette mutation conduit à une augmentation de l'activité de la MPO. La concordance entre les études in vivo et in vitro suggère que le SNP V53F pourrait jouer un rôle dans les pathologies inflammatoires où la MPO est impliquée.

Myeloperoxidase (MPO) is an anti-infectious hemoprotein located in polymorphonuclear neutrophils. A genetic polymorphism (SNP) located in gene promoter has been implicated in lung cancer. We investigated MPO gene for new SNP and we evaluated their association with lung cancer : 16 SNP were detected, of which 5 were unknown. No association with lung cancer was found either in genotype analysis or in haplotype analysis. SNP functional consequences were evaluated in vivo using haplotype/phenotype analysis. The haplotype including V53F SNP was correlated with an increase in MPO activity. When expressed in a rat cell line, this SNP resulted in an increase in MPO specific activity. The correlation between in vivo and in vitro studies suggests V53F SNP could play a role in inflammatory diseases were MPO have been implicated.