Etude du rôle du système rénine angiotensine aldostérone dans la constitution de la fibrose myocardique induite par la stimulation des récepteurs béta-adrénergiques au cours de l'insuffisance cardiaque expérimentale chez le rat

Study of the role of renin angiotensin aldosterone system in the constitution of the myocardial fibrosis induced by stimulation of beta-adrenergic receptors during the experimental heart failure in rat

• Auteur / Autrice : Romain Bos
• Direction : Philippe Lechat
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacie. Pharmacologie expérimentale
• Date : Soutenance en 2004
• Etablissement(s) : Paris 5
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale du Médicament (....-2009Paris)
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université Paris Descartes. Faculté de pharmacie de Paris (....-2019)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Rats de laboratoire

Insuffisance cardiaque

Aldostérone

Récepteurs bêta-adrénergiques

Système rénine-angiotensine

Résumé

Ce travail a porté sur l'étude de l'implication du système Rénine Angiotensine Aldostérone (RAA) dans la fibrose myocardique induite par la stimulation béta-adrénergique. Différentes études de la stimulation des récepteurs béta-adrénergiques cardiaques par l'isoprénaline et différents antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II et de l'aldostérone ont été réalisées chez le rat. La stimulation des récepteurs béta-adrénergiques induit la formation de fibrose cardiaque par la libération d'aldostérone surrénalienne. Ces résultats montrent l'interdépendance des systèmes sympathique et RAA et de leur synergie d'action sur la formation de fibrose impliquée dans la survenue des troubles du rythme cardiaque et l'aggravation de la fonction ventriculaire gauche chez l'insuffisant cardiaque. Des perspectives sont ouvertes sur l'association d'antagonistes des récepteurs neuro-hormonaux notamment de béta-bloquants et d'antagonistes des récepteurs de l'aldostérone dans l'insuffisance cardiaque.

The aim of this thesis was to evaluate the effect of the activation of renin angiotensin aldosterone system in cardiac fibrosis induced by beta-adrenergic stimulation. Different studies were performed in rat using different ways of stimulation of cardiac beta-adrenergic receptors and different antagonists of receptors of angiotensin II and aldosterone. Stimulation of beta-adrenergic receptors induced the formation of cardiac fibrosis by a production of adrenal aldosterone. These results showed a strong inter-relationship between sympathetic and renin angiotensin aldosterone systems, which lead to formation of cardiac fibrosis, associated to troubles of cardiac rhythm and to an aggravation of left ventricular function in patients with heart failure. This thesis showed the strong interest to test in a clinical study the early administration of an association of beta-blockers and antagonist of aldosterone in heart failure