Syndromes lymphoprolifératifs avec auto-immunité (ALPS) : modèles pathologiques d'études des voies d'apoptose lymphocytaire chez l'homme

• Auteur / Autrice : Cédric Vonarbourg
• Direction : Frédéric Rieux-Laucat
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences. Immunologie
• Date : Soutenance en 2004
• Etablissement(s) : Paris 5

Mots clés

Mots clés contrôlés

Lymphocytes

Apoptose

Lymphocytes

Apoptose

Résumé

L'apoptose lymphocytaire est un processus physiologique qui permet de contrôler la prolifération des lymphocytes périphériques. Elle est déclenchée par l'intermédiaire de récepteurs membranaires spécifiques tels que la molécule Fas. Chez l'homme, un syndrome lymphoprolifératif, associé de façon variable à des manifestations auto-immunes, (ALP5) a été initialement associé à des mutations germinales du gène Fas dans un 1er groupe de patients. Au cours de ce travail de thèse, nous avons mis en évidence que des mutations somatiques de Fas pouvaient être également associéesà l'ALPS. De plus, chez un un patient porteur d'une mutation de Fas, nous avons mis en évidence un défaut d'un autre récepteur de la même famille que Fas, TRAIL-R2. La combinaison de ces deux défauts pourrait participer au déclenchement de l'ALPS.

Lymphoid apoptosis is a phisiological process that controls proliferation of peripheral lymphocytes. This mecanism is activated by a specialized receptors such as Fas. In human, autoimmune lymphoproliferative syndromes (ALPS) were initialy associated with Fas mutations in a first group of patients. During this thesis, we descibed that Fas somatic mutations as well a germinal ones could be associated with ALPS phenotype. Moreover, in one patient presenting a Fas mutation, we characterized a defect in the TRAIL-R2 gene that encodes for a protein of the same family (death receptors) than Fas. The combination of these both defects could account for the onset of the disease. At last, we have detected hypomorphic caspase-10 mutations in ALPS-II patients. Association of these mutation with the Fast induced apoptosis defect mesured in. .