Utilisation de vaccins ADN codant pour des pseudoparticules virales comme outils de présentation d'antigènes du VIH-1 et du VIS pour l'induction d'une réponse immunitaire T in vivo

• Auteur / Autrice : Delphine Marsac
• Direction : Marie-Louise Michel
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences. Microbiologie
• Date : Soutenance en 2004
• Etablissement(s) : Paris 5

Mots clés

Mots clés contrôlés

Vaccins à ADN

Vaccins à l'ADN

Résumé

La présentation exogène de particules VIH-1, restreinte par les molécules de classe 1 du CMH active des CTL spécifiques. Nous avons étudié l'immunogénicité de particules Gag du VIH-1 pseudotypées par la protéine G d'enveloppe du virus de la stomatite vésiculeuse produite par vaccination génétique chez la souris. L'enveloppe VSV-G en facilitant l'entrée des particules virales dans la cellule, augmente l'efficacité d'induction de CTL anti-Gag en favorisant la présentation d'épitopes Gag par les molécules du CMH de classe I et II. L'étude de l'immunogénicité de vecteurs ADN codant pour des pseudoparticules formées par les protéines d'enveloppe du virus de l'hépatite B présentant des domaines antigéniques du VIH-1 et du virus de l'immunodéficience simienne a montré l'induction de réponses T spécifiques in vivo. Après rappel par un virus

Major histocompatibility complex class I exogenous presentation of HIV-1 particules activates specific CTL responses. We used DNA-based immunization with plasmids codingfor HIV-1 Gag particles pseudotyped with vesicular stomatitis virus glycoprotein. The presence of the VSV-G enveloppe increased the efficiency of the specific anti-Gag lysis due to a better presentation of the Gag epitopes by MHC class I and II processing pathway. We also improved the immunogenicity of DNA vaccines encoding hepatitis B surface antigen fused to antigenic domains of simian/human immunodeficiency viruses in mice and macaques rhesus. Immunization with hybrid DNA induced effector and long-lasting precursors T, cells, efficiently