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des thèses françaises
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Conception, synthèse et évaluation pharmacologique de nouveaux ligands des PPARs (Peroxisome Proliferator-Activited Receptors)
| Auteur / Autrice : | Carine Bassene |
| Direction : | Gérald Guillaumet |
| Type : | Thèse de doctorat |
| Discipline(s) : | Chimie physicochimie des composés d'intérêt biologique |
| Date : | Soutenance en 2004 |
| Etablissement(s) : | Orléans |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
Les PPARs (Perosisome Proliferator-Activated Receptors) constituent des facteurs de transcription de la famille des récepteurs nucléaires. Trois sous-types des PPARs (α, d et γ ) sont connus à ce jour. Les rares ligands sélectifs du PPARd et son expression ubiquitaire en font le récepteur le moins étudié. L'élaboration de nouveaux ligands sélectifs du PPARα/γ via des études de R. S. A. , en séries pyridinique et 7-azaindolique, a constitué le premier objectif de cette thèse. Par ailleurs, pour réduire les risques cardiovasculaires chez les patients diabétiques, nombre d'agonistes mixtes des PPARα/γ ont été synthétisés. Les effets additionnels bénéfiques sur les lipides et la baisse de la prise de poids sont les améliorations escomptées. Dans cette optique, le second volet de nos recherches a été de concevoir puis de synthétiser de nouveaux ligands agonistes mixtes des PPARα/γ en série 7-azaindolique. L'évaluation pharmacologique des molécules synthétisées a permis d'articuler ce travail.