Rôle de l'Interleukine-8 (IL-8) et contrôle de son expression dans les cellules de cancer du sein

• Auteur / Autrice : Ariane Freund
• Direction : Gwendal Lazennec
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences chimiques et biologiques pour la santé. Biologie cellulaire et moléculaire
• Date : Soutenance en 2004
• Etablissement(s) : Montpellier 1
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université de Montpellier I. Faculté de médecine (1969-2014)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Régulation de l'expression des gènes tumoraux

Tumeurs du sein

Interleukine-8

Régulation génétique

Cellules cancéreuses

Génétique

Cancer du sein

Interleukine 8

Résumé

LES CANCERS DU SEIN N'EXPRIMANT PAS LE RECEPTEUR DES OESTROGENES (ER) SONT GENERALEMENT DE MAUVAIS PRONOSTIC. ILS NE PRESENTENT PAS DE MARQUEURS PRONOSTICS CLAIRS OUTRE L'ABSENCE DU RECEPTEUR. EN RECHERCHANT DES FACTEURS SUSCEPTIBLES DE CONTRIBUER A LA PLUS GRANDE AGRESSIVITE DE CE TYPE DE CANCER, NOUS AVONS MONTRE QUE LE GENE DE L'INTERLEUKINE-8 (IL-8) ETAIT DIFFERENTIELLEMENT EXPRIMEE ENTRE LES CELLULES DE CANCER DU SEIN EXPRIMANT OU NON LE RECEPTEUR. IL-8 EST CONSIDERE COMME UN FACTEUR POTENTIELLEMENT IMPLIQUE DANS LA PROLIFERATION TUMORALE, L'INVASION ET LA FORMATION DE METASTASES. LE PREMIER PROJET DEVELOPPE AU COURS DE CETTE THESE A CONSISTE A DETERMINER SI DES DIFFERENCES D'EXPRESSION D'IL-8 PARMI LES CELLULES DE CANCER DU SEIN POUVAIENT RENDRE COMPTE DES VARIATIONS EN TERMES DE POUVOIR INVASIF ET POUVAIENT ETRE CORRELEES AU STATUT ER DE CES CELLULES. NOS TRAVAUX REALISES IN VITRO SUGGERENT EN EFFET UNE CORRELATION ENTRE L'EXPRESSION D'IL-8 ET LE CARACTERE INVASIF DES CELLULES. NOUS AVONS ENSUITE PRECISE LES MECANISMES MOLECULAIRES DE REGULATION DE L'EXPRESSION D'IL-8 DANS LES CELLULES MDA-MB-231 (ER-NEGATIVE) ET MCF-7 (ER-POSITIVE). LA SUREXPRESSION D'IL-8 DANS LES CELLULES ER-NEGATIVES FAIT INTERVENIR UNE EXPRESSION ABERRANTE DES FACTEURS DE TRANSCRIPTION NF-kB ET A UN DEGRE MOINDRE DES PROTEINES AP-1 ET C/EBP. DE PLUS, L'UTILISATION D'INHIBITEURS D'HISTONE DEACETYLASES PERMET DE RETABLIR UNE EXPRESSION SIGNIFICATIVE D'IL-8 DANS DES CELLULES DE CANCER DU SEIN ER-POSITIVES, SUGGERANT QUE DES PHENOMENES DE REMODELAGE CHROMATINIEN CONTRIBUENT AU CONTROLE DE L'EXPRESSION D'IL-8 DANS LES CELLULES DE CANCER DU SEIN.