Acétylation de la chromatine et contrôle du cycle cellulaire : étude fonctionnelle de Trrap, un cofacteur de HAT

• Auteur / Autrice : Hai Li
• Direction : Zdenko Herceg
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Immunologie
• Date : Soutenance en 2004
• Etablissement(s) : Lyon 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

ADN -- Altération

Mitose

Acétylation

Histones

Acétyltransférases

Résumé

La protéine TRRAP fait partie de plusieurs classes des complexes à activité acétyltransférase (HAT), qui contribuent à la modification de la structure de la chromatine. TRRAP est impliquée au niveau de plusieurs processus cellulaires comme la transcription des gènes, la prolifération et la transformation oncogénique. Les buts de notre étude était d'identifier les cibles biologiques de TRRAP et des complexes HATs et d'étudier l'implication de Trrap au niveau du contrôle du cycle cellulaire et de la réponse aux lésions de l'ADN. Les résultats ont montré que Trrap régule l'expression des gènes en participant à l'acétylation des histones H4 et/ou H3, en fonction de la phase du cycle cellulaire. Trrap contrôle le fonctionnement du point de contrôle mitotique en régulant en particulier les gènes Mad1 et Mad2. Enfin, étant donné que Trrap appartient à la superfamille du gène ATM, nous avons étudié sa fonction au niveau de la réponse aux lésions de l'ADN et démontré qu'elle jouait un rôle important dans la réponse cellulaire aux cassures double-brin de l'ADN