Relations entre angiogenèse et différenciation endothéliale dans le foie humain normal et pathologique

• Auteur / Autrice : Géraldine Gouysse
• Direction : Jean-Yves Scoazec
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie appliquée
• Date : Soutenance en 2004
• Etablissement(s) : Lyon 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Endothélium

Cellules endothéliales

Néovascularisation

Foie

Résumé

Notre objectif a été d'étudier les rapports entre différenciation endothéliale intra-hépatique, modifications du microenvironnement et angiogenèse. Dans ce but, nous avons étudié la mise en place de la différenciation endothéliale caractéristiques du tissu hépatique au cours de l'organogenèse hépatique et les modifications de la différenciation endothéliale vasculaire dans une sélection de lésions néoplasiques hépatiques associées à une angiogenèse tumorale, incluant des tumeurs bénignes (comme les adénomes hépatocellulaires), des foyers dysplasiques des macronodules de régénération sur cirrhose et des tumeurs malignes (comme les carcinomes hépatocellulaires). Enfin, nous avons étudié in vitro, les interactions fonctionnelles entre cellules endothéliales et cellules tumorales hépatiques afin d'analyser leur rôle dans l'angiogenèse et la différenciation endothéliale vasculaire. Nos résultats suggèrent que : (a) les cellules endothéliales sinusoi͏̈dales constituent une population de cellules sur-différenciées, (b) l'acquisition et le maintien de leur différenciation au cours des processus d'angiogenèse physiologique et/ou pathologique dépendent de leurs interactions avec leur environnement, incluant la matrice subendothéliale et les hépatocytes. Nous avons démontré l'existence d'une boucle paracrine aboutissant à la stimulation par les cellules endothéliales de la synthèse de VEGF par les cellules tumorales hépatiques