Conséquences de l'infection des cellules dendritiques humaines par toxoplasma gondii

• Auteur / Autrice : Julien Diana
• Direction : Florence Persat, Claude Vincent
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie appliquée
• Date : Soutenance en 2004
• Etablissement(s) : Lyon 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Antigènes

Réponse immunitaire

Toxoplasma gondii

Cellules dendritiques

Résumé

Toxoplasma gondii est le protozoaire parasite le plus répandu dans la population humaine. La cellule dendritique (DC) a un rôle de sentinelle immunologique capable de capter un antigène, puis de migrer dans les organes lymphoi͏̈des secondaires pour activer les lymphocytes T spécifiques. Notre étude in vitro a révélé que les DC humaines dérivées de progéniteurs CD34+ (CD34-DC) ou dérivées de monocytes deviennent matures après l'infection par la souche virulente RH de T. Gondii. Par la suite, nous avons observé l'effet de l'infection des CD34-DC par des souches de avirulentes. Les souches virulentes (RH et ENT) induisent la maturation des DC contrairement aux souches avirulentes (PRU et CAL) qui bloquent la maturation des DC induite par du LPS. Cette infection induit quelque soit la souche la migration des DC en direction du MIP-3ß. T. Gondii sécrète in vivo un ensemble de protéines appelées ESA (excreted secreted antigens) ayant un rôle dans la relation avec la cellule hôte. La dernière partie de notre travail a démontré que les ESA des souches RH et PRU possèdent une activité chimio-attractante des DC immatures via le CCR5. Les ESA bloquent la maturation des DC mais induisent leur migration vers le MIP-3ß. Enfin, les DC, incubées dans les ESA, inhibent la prolifération lymphocytaire en partie en induisant l'apoptose des lymphocytes T. Ce travail démontre que T. Gondii via la sécrétion de protéines peut réguler les fonctions des DC humaines et ainsi contrôler la réponse immune