Développement de prodrogues : couplage de principes actifs sur des vecteurs de nature peptidique via des maillons bifonctionnels
Auteur / Autrice : | Cédric Castex |
Direction : | Roger Lahana, Marc Lemaire |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Chimie médicinale |
Date : | Soutenance en 2004 |
Etablissement(s) : | Lyon 1 |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
La vectorisation de principes actifs par liaison à des séquences peptidiques permet de modifier leur comportement pharmacologique, et en particulier de traverser des membranes biologiques complexes telles que la barrière hémato-encéphalique. La conception de maillons chimiques ("linkers") intervient dans le couplage du vecteur à l'agent thérapeutique. Plusieurs principes actifs ont ainsi fait l'objet d'études de vectorisation via différents linkers. Des molécules comportant une liaison acylhydrazone (clivable en milieu acide), des liaisons ester ou de nature peptidique (clivables par diverses enzymes), ainsi qu'un linker dit "gâchette" (favorisant la libération de l'agent thérapeutique par un mécanisme intramoléculaire) ont été synthétisées. Les résultats de tests in vitro sont présentés pour chaque composé obtenu. Des propriétés cytotoxiques intéressantes ont notamment été démontrées pour certains conjugués de la 2-pyrrolinodoxorubicine et du méthotrexate