Mécanismes moléculaires contrôlant l'expression des gènes codant les récepteurs aux mélanocortines de types 2 et 4 : implications dans l'expression constitutive de ces gènes

• Auteur / Autrice : Antonine Blondet
• Direction : Martine Begeot
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie
• Date : Soutenance en 2004
• Etablissement(s) : Lyon 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Corticotrophine

Obésité

Résumé

Deux récepteurs aux mélanocortines ont été étudiés. D'une part, nous avons montré qu'un site E-Box jouait un rôle dans la répression de l'expression du gène codant MC2R (le récepteur à l'ACTH) dans les cellules non surrénaliennes qui ne l'expriment pas naturellement. D'autre part, nous nous sommes intéressés au MC4R qui est impliqué dans le contrôle de la prise alimentaire au niveau hypothalamique. Nous avons démontré l'importance du facteur de transcription Sp1 dans l'activité promotrice constitutive du gène codant. Par ailleurs, la régulation de l'expression de MC4R a été étudiée in vivo et in vitro. L'infusion de leptine chez des souris contrôles induit une modification de son expression. In vitro, l'expression est augmentée après stimulation de la voie de signalisation dépendante de l'AMPc. Ces résultats permettent de mieux comprendre les mécanismes moléculaires contrôlant l'expression des gènes codant MC2R et MC4R