Les petites protéines de stress et leur rôle dans la mort cellulaire : étude de leur fonction chaperon à travers l'exemple de la mutation R120G del'[alpha]B-cristalline

• Auteur / Autrice : Sophie Virot
• Direction : André-Patrick Arrigo
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie cellulaire
• Date : Soutenance en 2004
• Etablissement(s) : Lyon 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Fer

Molécules chaperonnes

Stress oxydatif

Apoptose

Mort cellulaire

Résumé

Les petites protéines de choc thermique Hsp27 et [alpha]B-cristalline, sont synthétisées en réponse à de nombreux stress environnementaux. Plusieurs mécanismes biochimiques nécessitant des modifications de l'état d'oligomérisation ou de phosphorylation d'Hsp27 ont été proposés pour expliquer son rôle protecteur lors de stress thermique ou oxydant. Nous avons étudié les modifications biochimiques d'Hsp27 lors de l'activation de la caspase-3 et du relachage du cytochrome mitochondrial au cours de l'apoptose induite par différents stimuli. Une corrélation entre le statut biochimique et l'inhibition de la caspase-3 a été établie. L'[alpha]B-cristalline exerce également un rôle protecteur lors d'un stress ozydant, thermique ou apoptotique. La mutation R120G de cette protéine est responsable d'une myophatie liée à la semine et provoquerait in vitro la perte de la fonction de type chaperon. J'ai réalisé et caractérisé des lignées cellulaires HeLa exprimant constitutivement l'[alpha]B-cristalline sauvage ou mutée et comparé leur rôle protecteur au cours de stress thermique, oxydatif et apoptotique. La mutation ne semble pas modifier le réseau de filaments intermédiaires mais affecte le cytosquelette d'actine et la mobilité cellulaire ainsi que la résistance au stress thermique et oxydatif