Conception et synthèse de dérivés de la camptothécine inhibiteurs potentiels de la topoisomérase I

• Auteur / Autrice : Thierry Brunin
• Direction : Benoît Rigo
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacochimie
• Date : Soutenance en 2004
• Etablissement(s) : Lille 2

Mots clés

Mots clés contrôlés

antagonistes et inhibiteurs

ADN topoisomérases de type I

analogues et dérivés

pharmacologie

Camptothécine

Camptothécine

Topoisomérase I

Résumé

L cancer est une des maladies les plus préoccupantes et les plus répandues dans les pays industialisés. Cette maladie est due à une prolifération anarchique des cellules. Les topoisomèrases I et II sont des enzymes impliquées dans la division cellulaire. La topoisomérase I est surexprimée dans de nombreuses formes de cancer, son inhibition est donc une voie dans la lutte contre le cancer. La camptothècine est un alcaloide naturel connu depuis de nombreuses années pour ces propriétés antitumorales. Son mode d'action est une inhibition de la topoisomèrase I. Elle présente cependant une trop forte toxicité pour être utilisé en thérapeutique. Nous avons syntètisé de nouveaux dérivés de la camptothécine modifiés en position 5.

Cancer is one of the most worrying and widespread disease in industrial countries. This disease is due to an anarchic proliferation of cells. Topoisomerase I and II are enzymes involved in cell division. Topoisomerase I is overexpressed in many types of cancer, so its inhibition is a pathway to fighting cancer. Camptothecin is a natural alcaloïd well known for many years for its antitumor properties. Its way of action is the inhibition of topoisomerase I. However, it shows too much toxicity to be used as a medicine. We have synthesised new derivatives of camptothecine modified at position 5.