Transformation de phases induites par broyage dans un composé moléculaire : l'indométhacine

Ball-milling phase transformations in a molecular compound : indomethacin

• Auteur / Autrice : Sylvain Desprez
• Direction : Marc Descamps
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences des matériaux
• Date : Soutenance en 2004
• Etablissement(s) : Lille 1
• Jury : Président / Présidente : Jean-Paul Morniroli
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Georges Martin, Jacques Lefebvre, Laurent Carpentier, Jean-François Willart
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Gérard Vigier, Eric Gaffet

Mots clés

Mots clés contrôlés

Radiocristallographie

Indométacine

Enthalpie

Transition vitreuse

Amorphisation

Polymorphisme (cristallographie)

Matériaux amorphes

Dynamique moléculaire

Cristaux moléculaires

Poudres (pharmacie)

Effets de la température

Fragmentation

Résumé

Le broyage est une étape fréquente dans l'élaboration des produits pharmaceutiques. Outre la réduction de la taille des particules,. , ce type de perturbation peut induire de profondes transformations des matériaux, telles que l'amorphisation à l'état solide des phases cristallines ou des interconversions entre les différentes variétés po1ymorphiques; Dans cette thèse, nous avons mené une étude des transformations de phase induites par broyage dans le cas de l'indométhacine, composé moléculaire à intérêt pharmaceutique. Nous avons réalisé des expériences de broyage sur les phases cristallines et vitreuse, en faisant varier l'intensité de la sollicitation mécanique. Ces investigations montrent que pour des temps de broyage suffisamments longs, l'état final obtenu est indépendant de la forme physique de départ. En confrontant ces résultats avec des données expérimentales issues de la littérature et obtenues à différentes températures, nous avons observé que diminuer la température équivaut à augmenter l'intensité de la sollicitationmécanique. Ce comportement peut être rationalisé dans le cadre de la théorie des alliages forcés qui suggère que les transformations observées sous broyage résultent d'un mécanisme de forçage qui place les matériaux dans des états stationnaires dynamiques plutôt que dans des états d'équilibre thermodynamique.