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Thèse soutenue

Fonctions de la voie p39Mos-Xp42Mpk1 dans la reprise de la méiose, la morphogenèse du fuseau et la phosphorylation de Raf induites par la progestérone ou l'insuline dans les ovocytes de xénope

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Auteur / Autrice : Frédéric Baert
Direction : Jean-Pierre Vilain
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé
Date : Soutenance en 2004
Etablissement(s) : Lille 1

Résumé

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La reprise méiotique des ovocytes de Xénope est stimulée par la progestérone ou l'insuline. Les ovocytes subissent la rupture de l'enveloppe nucléaire, la condensation des chromosomes et la formation du fuseau méiotique. Durant la méiose, le MPF (Facteur de promotion de la phase M) et la voie MAP kinase p39Mos-Mek1-Xp42MPk1 sont activés simultanément. L'inhibition de la synthèse de p39Mos au moyen d'oligonucléotides antisens Morpholino ou l'inhibition de l'activité de Mek1 par UO126 bloque la voie MAP kinase mais retarde seulement la GVBD induite par la progestérone. Plusieurs stratégies d'inhibition bloquant la voie p39Mos -Mek1-Xp42Mpk1-p90Rsk ont été utilisées: des oligonucléotides antisens Morpholino ou phosphorothioates, la geldanamycine, UO126 et la MAP kinase phosphatase Mkp3. Nous avons observé que p39Mos est l'enzyme clef dans l'activation de la cascade Mek1-Xp42Mpk1-p90Rsk, même lors d'une stimulation Ras-dépendante. De plus, la phosphorylation complète de Raf est sous le contrôle de l'activation de Mek1 et Xp42Mpk1. Enfin, l'inhibition de la voie MAP kinase conduit à la formation de structures de type aster dans le cytoplasme. Nous avons déterminé que p39Mos et p90Rsk sont toutes deux requises pour la formation du fuseau bipolaire.