Développement d'une méthodologie de synthèse diastéréosélective de structures biaryliques pontées à chiralité axiale : applications en catalyse asymétrique : applications à la synthèse d'analogues structuraux des circumdatines et benzomalvines

• Auteur / Autrice : Maël Penhoat
• Direction : Francis Marsais
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 2004
• Etablissement(s) : Rouen, INSA
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire de chimie organique fine et hétérocyclique (Mont-Saint-Aignan, Seine-Maritime1970-1995)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Chimie pharmaceutique

Catalyse asymétrique

Chiralité

Résumé

Ce travail décrit les différentes étapes qui nous ont permis de développer une nouvelle méthodologie de synthèse diastéréosélective de structures biaryliques pontées à chiralité axiale. Cette approche permet de contrôler la configuration absolue de composés biaryliques, via la présence d'un pontage chiral de type lactame bicyclique. Afin d'introduire ce pontage, la stratégie de A. I. Mayers s'est avérée être d'une grande efficacité, tant du point de vue de la réactivité que de la diastéréosélectivité (100 % > e. D. > 44 %). Cette méthodologie a ensuite été utilisée pour la synthèse de nouveaux ligands de type pyridines N-oxydes à chiralité axiale, évalués en tant qu'organocatalyseurs pour la réaction d'ouverture asymétrique d'époxyde méso. D'autre part, l'utilisation de cette méthodologie pour la synthèse d'agents de transferts de phase à chiralité axiale dérivant des sels de Maruoka a été abordée. Appliquée en chimie médicinale, cette méthodologie permet l'accès à des analogues structuraux de substances naturelles récemment isolées : les benzomalvines et circumdatines. Cette étude comprend le développement de conditions originales, de formation de lactames bicycliques, plus douces que celles décrites précédemment par Meyers.