Étude des fonctions de transcription et dépissage au cours du choc thermique

Transcription and splicing functions upon heat shock

• Auteur / Autrice : Alexandra Metz
• Direction : Michel Robert-Nicoud
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie
• Date : Soutenance en 2004
• Etablissement(s) : Université Joseph Fourier (Grenoble ; 1971-2015)

Résumé

L'exposition des cellules à un stress induit une réponse ubiquitaire, instantanée et transitoire visant à assurer la survie des cellules, qui se traduit par l'activation d'une famille de gènes codant pour des protéines hautement conservées : les HSPs (heat shock proteins). L'expression des gènes hsp au cours du stress est contrôlée par le facteur de transcription HSF1 (heat shock factor 1), qui lorsqu'il est activé par un stress se lie non seulement au promoteur des gènes hsp dont il active la transcription, mais s'accumule également dans des structures nucléaires particulières distinctes des gènes hsp et appelées '' granules nucléaires de stress ''. Ces structures sont temporaires et se forment au niveau de la région hétérochromatique 9q12 chez l'Homme par une liaison directe du facteur HSF1 à des séquences de type satellite III. Nous montrons ici que les granules de stress sont le siège d'une transcription active par l'ARN polymérase II des séquences répétées satellite III.

Exposure of cells to stressful conditions activates a rapid, ubiquitous and transient cellular defense response termed the stress response, leading to the synthesis of a subset of highly conserved specialized proteins, the Heat Shock Proteins (HSPs) which protect the cells from the effects of stress. The stress-induced expression of hsp genes is controlled by the Heat Shock transcription Factor 1 (HSF1). Upon activation by stress, HSF1 not only binds ot the promoter of hsp genes whose transcription is consequently induced, but also accumulates massively in a few nuclear structures distinct from the sites of hsp genes transcription, and termed ''nuclear stress granules''. These structures form transiently during stress by a direct association of HSF1 with satellite III repeated sequences present in the 9q12 heterochromatic region in human. We show here that nuclear stress granules are in fact sites of an active transcription, by RNA polymerase II, of satellite III repeated sequences.