Identification de paramètres biologiques, lésions de l'ADN, représentatifs de la photoprotection chez l'Homme

• Auteur / Autrice : Sophie Courdavault
• Direction : Thierry Douki
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie biologique
• Date : Soutenance en 2004
• Etablissement(s) : Université Joseph Fourier (Grenoble ; 1971-2015)

Résumé

Les radiations ultraviolettes (uv) du soleil sont maintenant bien reconnues pour et re a l'origine de la majorite des cancers cutanes. Le present travail s'est interesse aux effets des uva et des uvb sur des cellules cutanees humaines: fibroblastes et keratinocytes. Les uvb, en premier, par un effet direct su l'adn induisent entre deux bases pyrimidiques adjacentes des dimeres de type cyclobutane (cpd) ou des photoproduits (6-4) "6-4)pp). Au contraire, les uva ont un effet indirect sur l'adn qui passent par l'excitation de photosensibilisateurs endogenes a la cellule. Nous avons etudie la formation et la reparation des lesions de l'adn induites par ces deux types de radiation; de plus nous avons correle la reparation de ces dommages avec certaines reponses cellulaires, en particulier, la proliferation et l'apoptose. La conclusion de l'ensemble de l'etude est que quelle que soit la source de radiation et quel que soit l modele cellulaire, les lesions majoritairement formees sont les dimeres cyclobutane ; ces lesions persistent dans les cellules, en particulier dans les keratinocytes n'etant pas entres en apoptose. Cependant, ces cpd persistants n'empechent pas les cellules de reprendre leur proliferation apres un ar ret transitoire du cycle cellulaire. A l'inverse des fibroblastes qui sont plus fragiles et finissent par mourir a long terme apres l'irradiation, les keratinocytes sont capables d'engendrer de nouvelle~ colonies alors que des cpd sont encore presents a des niveaux importants. Ces resultats montrent bien l'importance des cpd dans la mutagenese et l'interet de les utiliser comme biomarqueurs en photoprotection.

SOLAR ULTRAVIOLET (UV) RADIATION IS NOW WELL KNOWN TO BE AT THE ORIGIN OF THE MAJORITY OF SKIN CANCERS. THE PRESENT WORK WAS INTERESTED lN THE EFFECTS OF UVA AND UVB ON HUMAN CUTANEOUS CELLS: FIBROBLASTS AND KERATINOCYTES. FIRST, UVB, BY DIRECT EFFECT ON DNA, INDUCES, BETWEEN TWO ADJACENT PYRIMIDINES BASES, THE FORMATION OF CYCLOBUTANE DIMERS (CPDS) OR (6-4) PHOTOPRODUCTS "6-4)PPS). LN THE OTHER HAND, UVA EXHIBITS AN INDIRECT EFFECT ON DNA, THROUGH THE EXCITATION OF ENDOGEN PHOTOSENSITIZERS. WE STUDIED THE FORMATION AND THE REPAIR OF DNA LESIONS INDUCED BY THESE TWO TYPES OF UV RADIATION; lN ADDITION, WE CORRELATED THE REPAIR OF THESE LESIONS WITH SOME CELLULAR RESPONSES, lN PARTICULAR PROLIFERATION AND APOPTOSIS. THE CONCLUSION OF THIS STUDY IS THAT WHATEVER THE SOURCE OF RADIATION AND WHATEVER THE CELLULAR MODE L, THE MAJOR LESIONS INDUCED ARE CYCLOBUTANE DIMERS; THESE PERSISTENT LESIONS DO NOT PREVENT PROLIFERATION AFTER CELL CYCLE ARREST. LN ADDITION, APOPTOSIS DOES NOT ELiMINATE ALL HEAVIL Y DAMAGE UVBIRRADIATED KERATINOCYTES. CONTRARY TO FIBROBLASTS WHICH ARE LESS RESISTANT AND EVENTUALL Y DIE AS A LONG TERM CONSEQUENCE OF IRRADIATION, KERATINOCYTES ARE ABLE TO FORM COLONIES WHILE HIGH LEVELS OF CPDS ARE STILL OBSERVED lN THEIR GENOME. THESE RESUL TS UNDERLINE THE ROLE OF CPDS lN MUTAGENESIS AND THEIR INTEREST AS BIOMARKERS lN PHOTOPROTECTION.