Étude fonctionnelle des kinase Aurora au cours de la mitose

par Laetitia Scrittori

Thèse de doctorat en Biologie

Sous la direction de Stefan Dimitrov.

Soutenue en 2004

à l'Université Joseph Fourier (Grenoble ; 1971-2015) .

mots clés

Résumé

La mitose est un processus qui assure la répartition équilibrée de l'information génétique au cours de la division cellulaire. Les différentes étapes de ce processus sont finalement régulées et toute anomalie est susceptible d'entraîner un phénotype d'aneuploi͏̈de et de mener au cancer. Les sérine/thréonine kinases Aurora, présentes dans diverses organismes, sont une nouvelle famille de kinases oncogéniques impliquées dans de nombreux processus mitotiques. Leur mode de régulation et leur fonction sont encore mal caractérisés. Chez l'humain, il existe trois homologues : Aurora-A, Aurora-B, Aurora-C. Aurora-A participe à la fonction centromèrique. Aurora-B est impliquée dans l'assemblage du fuseau mitotique, la régulation du point de contrôle du fuseau mitotique et la cytodiérèse. Cette kinase est engagée au sein d'un complexe de protéines passagères avec les protéines INCENP et Survivine, ce qui lui permet d'adopter un profil de localisation itinérant au cours de la mitose, où elle phosphoryle séquentiellement différents substrats. Afin de déterminer le domaine d'Aurora-B impliqué dans sa localisation de protéine passagère, j'ai réalisé l'étude fonctionnelle de la kinase Aurora-B humaine au cours de la mitose par une approche récente et originale : la "pseudo génétique" en cellules humaines. Il apparaît que le domaine catalytique d'Aurora B, très conservé chez les Aurora, est responsable du profil de localisation spécifique de cette protéine passagère en mitose.

Titre traduit

Functionnal study of aurora kinases during mitosis

Pas de résumé disponible.

Résumé

Mitosis is the process by which the equilibrated repartition of the genetic information is ensured during the cellular division. The different steps of this process are tightly regulated and each anomaly can lead to aneuploidy and cancer. The serine/thhreonine Aurora kinases, which are present in many organisms, are a new family of oncogenic kinases implicated in many mitotic processes. Their regulation modes and functions are poorly characterised. There are three homologues in human : Aurora-A, Aurora-B, Aurora-C. Aurora-A participates in the centrometric function. Aurora-B is implicated in the assembly of the mitotic spindle, the regulation of the mitotic spindle checkpoint and cytokinesis. This kinase is engaged in a complex of passenger proteins with the INCENP and surviving proteins, in a way that permit it to adopt a localisation of itinerant protein during mitosis, where it sequentially phosphorylates many substrates. In order to determine the Aurora-B domain involved in its passenger protein localisation, we realised the functional study of the Aurora-B kinase during mitosis by a new approach : the "pseudo-genetic" in human cells. It appears that the catalytic domain of Aurora-B, highly conserved among the Aurora kinases, is responsive localisation profile of this passenger protein during mitosis.