Thèse soutenue

Etude des 3-cétoacyl-CoA thiolases A et B peroxysomales : clonage des gènes, régulation et génération d'un modèle de souris déficientes pour la thiolase B

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Auteur / Autrice : Grégory Chevillard
Direction : Norbert LatruffeValérie Nicolas-Francès
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biochimie. Biologie cellulaire
Date : Soutenance en 2004
Etablissement(s) : Dijon

Mots clés

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Résumé

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Ce travail a caractérisé, chez la souris, les gènes thiolases A (mThA) et B (mThB) codant pour l'activité 3-cétoacyl-CoA thiolase peroxysomale. Dans le foie, les ligands de PPARalpha et ceux de PPARgamma permettent d'induire l'expression des gènes mThA et mThB à des taux différents. Par contre, dans le tissu adipeux blanc, la rosiglitazone permet de réprimer l'expression du gène mThB. L'hormone thyroi͏̈dienne est capable de réprimer l'expression de l'acyl-CoA oxydase, de la thiolase A et de la thiolase B aussi bien dans le foie que dans le tissu adipeux blanc. Par ailleurs, nous avons construit, par recombinaison homologue, un modèle de souris possédant l'invalidation du gène de la thiolase B. Ces souris sont viables et fertiles. Des conditions nutritionnelles standard montrent que l'invalidation du gène de la thiolase B n'est pas compensée dans le foie par une surexpression des autres gènes codant pour une activité thiolase peroxysomale (c'est-à-dire la thiolase A et la SCPx).