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des thèses françaises
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Etude des voies de signalisation cellulaire induites par les dérivés oxydés du cholestérol : rôle du calcium et des protéines pro-apoptotiques Bad et Bim
| Auteur / Autrice : | Arnaud Berthier |
| Direction : | Dominique Néel |
| Type : | Thèse de doctorat |
| Discipline(s) : | Sciences de la vie et de la santé |
| Date : | Soutenance en 2004 |
| Etablissement(s) : | Dijon |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
Les oxystérols jouent un rôle important dans le développement de la plaque d'athérome en partie par leurs actions pro-apoptotique et pro-inflammatoire vis à vis des monocytes/macrophages. De nombreux travaux ont démontré que l'apoptose induite par le 7-cétocholestérol et le 7béta-hydroxycholestérol empruntait la voie mitochondriale, dont les évènements post-mitochondriaux sont maintenant bien caractérisés. Cependant, les voies de signalisation conduisant à l'activation de ces phénomènes sont encore mal connues. Nos travaux ont permis d'élucider, en partie, les voies de signalisation cellualires induites par le 7-cétacholestérol et le 7béta-hydroxycholestérol, qui, dans les cellules monocytaires leucémiques humaines THP-1, conduisent à leur mort par apoptose. Ils mettent en évidence le rôle de microdomaines membranaires dans l'induction de l'influx calcique, responsable de l'activation des protéines pro-apoptotiques Bad et Bim, mais également de la voie de survie MEK-ERK.